综述：抑郁症行为模型中的中脑多巴胺能系统

《Neurochemical Journal》：The Midbrain Dopaminergic System in Behavioral Models of Depression

抑郁症多巴胺系统机制研究聚焦于行为模型中神经元活动变化及靶结构多方向性改变，涉及突触/稳态可塑性。社交失败模型等行为模型存在结果矛盾与解读局限，需结合动物应激策略差异分析。未来应关注多巴胺依赖 instrumental 学习机制在抑郁形成中的作用，该方向已有临床转化价值。同时抑郁症与成瘾存在高共病率、症状相似性及共享神经生物学基础，提示病理机制存在关键阶段相似性。

　　

摘要

中脑的多巴胺能系统参与了抑郁症的发病机制，但其具体作用机制仍不明确。本综述重点关注抑郁症的行为模型，这些模型展示了在抑郁样行为发展过程中多巴胺能系统活性的变化。多巴胺能神经元在不同靶结构中的变化通常是多方向的，目前仍难以对其进行系统化分析。部分观察到的变化表明了突触可塑性和/或稳态可塑性的作用。然而，解释行为模型所得结果存在诸多局限性，本文对这些局限性进行了探讨。我们认为最重要的局限性在于需要考虑动物在应对压力时所采取的各种策略。决定压力对机体影响的关键因素之一是个体控制这些压力的能力；正是在这一点上，最可靠的行为模型——社会挫败模型——的研究结果显得模棱两可。同时，这些问题也为进一步研究指明了方向：探讨多巴胺依赖性机制在抑郁样行为形成中的作用。目前在这一方向上取得的进展已使研究人员能够做出具有治疗意义的一般性结论。这种研究视角使我们能够将抑郁症视为一类体验，就像对待成瘾问题一样。抑郁症与成瘾的高共病率、抑郁综合征与成瘾中的兴奋亢进现象的高度相似性，以及这两种疾病共有的神经生理基础，都促使我们假设在疾病发展的关键阶段存在相似的病理变化机制。