《Journal of Microbiology, Immunology and Infection》：Radiologic and Immunohistochemical Correlates of Cavitary Pulmonary Mycobacterial Infection: A Comparative Study of Tuberculosis and Nontuberculous Mycobacteria
编辑推荐：
本研究针对肺结核（TB）与非结核分枝杆菌（NTM）感染所致空洞性肺病影像特征重叠但免疫病理机制可能不同的问题，通过回顾性分析手术切除标本，结合CT空洞壁厚度评分与免疫组织化学染色，揭示了空洞壁厚度与PTMA、CD68表达相关，尤其在NTM感染中更为显著，并发现PTMA可增强单核细胞迁移。该研究为理解慢性肺部感染免疫动力学提供了新见解，提示PTMA可能作为组织标记物和免疫调节剂。
在肺部感染的广阔战场上，肺结核（Tuberculosis, TB）和非结核分枝杆菌（Nontuberculous Mycobacteria, NTM）感染是两大顽固的敌人。它们都能在肺部形成空洞，在影像学上看起来颇为相似，给临床诊断和鉴别带来了挑战。然而，越来越多的证据表明，在这相似的影像学表现背后，可能隐藏着截然不同的宿主免疫应答故事。特别是巨噬细胞，作为抵御病原体的前线战士和组织修复的工程师，其在空洞形成与发展过程中的角色，尤其是其功能极化状态，以及像Prothymosin-α（PTMA）这类免疫调节分子的作用，在需要外科手术干预的慢性重症患者中仍是一片迷雾。厘清这些免疫病理机制，对于理解疾病进展、改善患者预后至关重要。为此，一项发表在《Journal of Microbiology, Immunology and Infection》上的研究，深入探究了TB与NTM空洞性感染的影像学与免疫组织化学关联。
为了回答上述问题，研究人员进行了一项回顾性研究。他们纳入了33例因TB（17例）或NTM（16例）感染接受肺切除术的患者。研究收集了临床资料，并基于术前胸部CT对空洞壁厚度进行了半定量评分（1-4级）。对手术标本进行了免疫组织化学（Immunohistochemistry, IHC）染色，检测PTMA、泛巨噬细胞标志物CD68、M1型巨噬细胞标志物诱导型一氧化氮合酶（inducible Nitric Oxide Synthase, iNOS）和M2型巨噬细胞标志物精氨酸酶-1（Arginase-1）的表达。采用全幻灯片数字图像分析系统（HistoQuest）对染色进行定量。此外，还进行了体外实验，观察重组人PTMA对外周血单核细胞（Peripheral Blood Mononuclear Cell, PBMC）来源的单核细胞迁移能力的影响。
结果
患者临床特征
NTM患者比TB患者体重指数（Body Mass Index, BMI）更低，糖尿病合并症更少，但3年随访期内复发率更高（37.5% vs 5.9%）。NTM组中主要为堪萨斯分枝杆菌（Mycobacterium kansasii）。
空洞影像学与免疫组化标志物表达
TB与NTM组间的空洞壁厚度评分、CD68+、iNOS+、Arginase-1+、PTMA+细胞密度及M1/M2比值均无显著差异。
按空洞壁严重程度分层分析
在TB病变中，轻度与重度空洞的各类免疫标志物表达无差异。然而，在NTM病变中，重度空洞（评分3-4级）的PTMA+细胞密度显著高于轻度空洞（评分1-2级），CD68+细胞密度也呈现升高趋势。iNOS+、Arginase-1+细胞密度及M1/M2比值在轻重度空洞间无差异。
不同NTM物种比较
堪萨斯分枝杆菌感染比鸟分枝杆菌复合群（Mycobacterium avium complex, MAC）感染更常表现为空洞病变。两者间的免疫标志物表达无显著差异。
PTMA促进单核细胞迁移
体外迁移实验表明，PTMA能以剂量依赖的方式增强PBMC来源的单核细胞向无细胞区的迁移。
讨论与结论
本研究揭示了TB与NTM空洞性感染在临床和免疫微环境方面的异同。尽管两组总体免疫标志物表达相似，但关键发现在于，在NTM感染中，更厚的空洞壁与更高的PTMA和巨噬细胞（CD68+）浸润相关，提示空洞的影像学严重程度可能反映了局部的免疫激活状态。PTMA在NTM重度空洞中高表达，并且体外实验证实其能促进单核细胞迁移，表明PTMA可能在招募免疫细胞至感染部位、参与空洞壁的免疫活动中扮演双重角色，既是组织标记物，也是功能调节剂。
一个尤为重要的发现是，尽管存在显著的巨噬细胞浸润，但代表经典活化（M1）和替代活化（M2）的指标iNOS和Arginase-1表达在组间及轻重度空洞间均无显著差异，M1/M2比值也保持稳定。这提示在慢性分枝杆菌感染的空洞病变中，巨噬细胞可能并非处于典型的M1或M2极化状态，而更可能是一种"去极化"或混合激活的表型，这种状态可能有助于解释慢性炎症的持续和组织重塑的发生。
从临床角度看，CT影像上空洞壁的厚度或许能作为评估局部免疫活动的一个间接指标，有助于识别那些可能从更早干预中受益的患者。本研究首次在手术切除的肺标本中比较了TB与NTM空洞的PTMA表达，并将其与影像学特征关联，为理解慢性肺部感染的免疫机制提供了新的视角。未来的研究需要在前瞻性队列中验证这些发现，并深入探索PTNA的具体作用机制以及巨噬细胞在慢性空洞性病变中的复杂行为。
