《Poultry Science》：Dietary Urolithin A Improves Hepatic Antioxidant Function and Laying Performance in Aging Hens via Nrf2 Signaling Pathway Activation
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本研究针对老龄蛋鸡因肝脏氧化应激导致的产蛋性能下降及免疫抑制问题，系统探究了膳食添加尿石素A（Urolithin A, UA）的剂量效应。结果表明，200 mg/kg UA可通过激活Nrf2信号通路，显著提升血清和肝脏的抗氧化能力（如T-AOC、T-SOD、GSH-Px活性）、优化脂代谢（降低TC、TG）、增强免疫球蛋白（IgY、IgA）水平，并改善产蛋率与饲料转化率。该研究为UA作为天然饲料添加剂延长蛋鸡高产周期提供了理论依据，对畜禽健康养殖具有重要实践意义。
随着蛋鸡养殖业集约化发展，老龄蛋鸡（如45周龄后）的产蛋性能下降和健康问题日益突出。持续高负荷产蛋导致肝脏代谢压力激增，氧化应激积累，进而引发脂代谢紊乱、免疫功能障碍及产蛋率滑坡。如何通过营养干预缓解老龄蛋鸡的肝脏负担、维持高产稳定性，成为行业亟待突破的难点。
在此背景下，四川农业大学动物科技学院的研究团队于《Poultry Science》发表论文，聚焦天然植物多酚代谢物——尿石素A（Urolithin A, UA），系统评估其膳食添加对老龄蛋鸡健康与生产性能的剂量效应。研究首次揭示UA通过激活核因子E2相关因子2（Nuclear factor erythroid 2-related factor 2, Nrf2）通路，协同改善肝脏抗氧化功能、脂质稳态与免疫调节，为开发精准营养策略提供了新思路。
研究采用45周龄罗曼粉壳蛋鸡，随机分为5组，分别饲喂添加0、50、200、400、800 mg/kg UA的日粮，持续6周。关键实验技术包括：生产性能指标（产蛋率、蛋重、料蛋比）动态监测；血清与肝脏样本生化分析（脂代谢指标TC、TG、HDL-C、VLDL-C，抗氧化酶T-AOC、T-SOD、GSH-Px、MDA，免疫标志物IgY、IgA、IL-6、TNF-α）；肝组织病理学检查（H&E染色、Oil Red O染色）；原代鸡肝细胞体外培养与CCK-8活力检测；qRT-PCR与Western blotting分析Nrf2通路关键基因（Nrf2、HO-1、NQO1、GPX4、SLC7A11）mRNA及蛋白表达。
1. 产蛋性能与器官指数
200 mg/kg UA组产蛋率和蛋重显著提升，料蛋比降低，而高剂量组（400–800 mg/kg）虽降低肝指数与腹脂指数，但未进一步改善产蛋性能。相关性分析显示，UA添加水平与肝腹脂指数呈负相关，提示高剂量UA可能过度激活脂代谢，分流本可用于卵黄合成的能量。
2. 脂代谢调控
200 mg/kg UA显著降低血清TC、TG水平，50 mg/kg UA亦降低TC；400–800 mg/kg UA则显著降低肝脏VLDL-C含量。UA剂量与血清TC负相关，与HDL-C正相关，表明UA可优化脂质分布，但高剂量可能抑制极低密度脂蛋白（VLDL）合成，影响卵黄前体供应。
3. 抗氧化功能增强
200 mg/kg UA组血清和肝脏T-AOC、T-SOD、GSH-Px活性显著升高，MDA含量下降。400 mg/kg UA仅提升部分抗氧化指标，而800 mg/kg UA同时升高炎症因子（IL-6、TNF-α），提示超高剂量可能引发免疫失衡。
4. 免疫指标变化
200 mg/kg UA显著提升肝脏IgY、IgA水平，增强黏膜与系统免疫；但800 mg/kg UA组血清IL-6与肝脏TNF-α升高，反映高剂量UA或干扰免疫稳态。
5. 肝细胞活力与Nrf2通路激活
体外实验表明，5 μmol/L UA最佳促进原代肝细胞增殖，更高浓度（≥200 μmol/L）则抑制活力。200 mg/kg UA饲喂组及5 μmol/L UA处理细胞均显著上调Nrf2蛋白及其下游基因（HO-1、NQO1、GPX4、SLC7A11）mRNA表达，证实UA通过Nrf2通路增强抗氧化防御。
研究结论明确：200 mg/kg UA为最优剂量，可通过Nrf2通路激活提升老龄蛋鸡抗氧化能力、调节脂代谢与免疫功能，进而改善产蛋性能；400–800 mg/kg UA虽强化减脂效果，但可能因干扰VLDL合成与免疫平衡而限制产蛋潜力。该研究为UA作为天然饲料添加剂的应用提供了剂量精准参考，对延长蛋鸡高产周期、保障畜禽产品安全具有重要实践价值。未来需通过长周期大群试验验证其稳定性，并深入解析UA调控脂代谢关键靶点的分子机制。
