《Scientific Reports》:Risk factors and long-term outcomes of infantile colic: A nationwide population-based study
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本研究针对婴儿肠绞痛这一常见但病因不明的早期疾病,利用台湾全国出生队列大数据(n=115,146),首次系统揭示了新生儿期抗生素使用、剖宫产、母亲特应性疾病、重度抑郁障碍及肠易激综合征(IBS)是其重要风险因素,并发现肠绞痛患儿远期发生脑-肠互动障碍(DGBI)、注意缺陷多动障碍(ADHD)及特应性疾病的风险显著升高,为早期识别高危婴儿及制定干预策略提供了重要流行病学证据。
在生命最初的几个月里,突如其来的、无法安抚的哭闹是许多新手父母面临的巨大挑战,这常常是婴儿肠绞痛的典型表现。尽管这种病症随着婴儿成长通常会自行缓解,但其背后的病因却一直笼罩在迷雾之中,更为重要的是,这种早期的困扰是否会成为未来健康问题的“预警信号”,是医学界持续关注的焦点。以往的研究虽有所探讨,但受限于样本规模或随访时间,难以全面揭示其风险因素与长期健康结局的关联。为了解决这一知识空白,由中国医科大学附属儿童医院领衔的研究团队,在《Scientific Reports》上发表了了一项大规模全国性人口队列研究,为我们深入理解婴儿肠绞痛的全貌提供了宝贵的数据。
研究人员利用台湾健康福利资料科学中心管理的“台湾母婴健康数据库”,纳入了2010年至2015年间出生的超过110万活产婴儿数据,并通过严格的诊断代码筛选和倾向评分匹配,最终确定了19,191名肠绞痛婴儿和95,955名匹配的对照婴儿,进行了长达5年的随访。这项研究主要依托于大型行政健康数据库的分析,关键方法包括利用国际疾病分类(ICD)代码进行病例识别、采用嵌套病例对照研究设计分析风险因素,以及运用Cox比例风险模型评估长期健康结局的风险。
风险因素分析结果
通过条件逻辑回归分析,研究发现婴儿肠绞痛的发生与多种围产期因素显著相关。
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新生儿因素:新生儿期(1月龄内)使用抗生素会显著增加婴儿肠绞痛的风险(调整后比值比aOR = 1.15)。这表明早期肠道菌群的扰动可能在肠绞痛的发病中扮演重要角色。
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母体因素:剖宫产(aOR = 1.17)、母亲患有特应性疾病(aOR = 1.32)、母亲患有重度抑郁障碍(aOR = 1.35)以及母亲患有肠易激综合征(aOR = 1.35)均是婴儿肠绞痛的显著风险因素。这提示了分娩方式、遗传易感性(特应性)以及脑-肠轴功能异常可能共同影响婴儿的早期健康状况。
长期健康结局分析结果
通过对匹配队列进行2年及5年随访的Cox回归分析,研究揭示了婴儿肠绞痛与多种远期健康问题的关联。
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脑-肠互动障碍:在2年随访中,肠绞痛患儿发生功能性便秘(调整后风险比aHR = 2.17)、功能性腹泻(aHR = 1.45)、肠易激综合征(aHR = 1.76)及其他功能性腹痛疾病(aHR = 1.27)的风险显著高于对照组。5年随访结果显示这种风险依然存在,尽管风险比略有下降,但仍具统计学意义。
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神经发育障碍:婴儿肠绞痛与注意缺陷多动障碍的风险增加显著相关,在2年随访时风险尤为突出(aHR = 3.15),5年随访时风险依然存在(aHR = 1.20)。然而,研究未发现婴儿肠绞痛与自闭症谱系障碍存在显著关联。
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特应性疾病:肠绞痛患儿在2年(aHR = 1.17)和5年(aHR = 1.11)随访时,发生特应性皮炎、过敏性鼻炎和哮喘等特应性疾病的风险也显著高于对照组。
研究结论与意义
这项全国性的大规模队列研究证实,婴儿肠绞痛并非一个孤立的、自限性的功能性症状,而是与特定的围产期风险因素(如新生儿抗生素暴露、剖宫产、母亲相关疾病史)密切相关,并且可能是儿童期乃至学龄前期出现脑-肠互动障碍、注意缺陷多动障碍以及特应性疾病的一个重要早期标志。研究结果支持了肠道菌群失调、脑-肠轴发育异常以及免疫系统调节失衡在婴儿肠绞痛及其远期共病中的核心作用假说。这项研究的发现强调了在临床实践中对婴儿肠绞痛进行早期识别和风险分层的重要性,提示儿科医生在诊治肠绞痛婴儿时,应具备更全面的视角,关注母亲的心理健康及婴儿的远期发育轨迹,为实施可能的早期干预措施(如针对性使用益生菌)提供了理论依据,从而实现更为全面的儿童健康管理。尽管研究存在缺乏详细临床症状信息、潜在检测偏倚和随访时间仍需延长等限制,但其基于大规模真实世界数据得出的结论,无疑加深了我们对婴儿肠绞痛的理解,为未来的前瞻性干预研究指明了方向。