《Cancer Management and Research》：Neoadjuvant Chemoimmunotherapy for the Treatment of Locally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma in Non-Endemic Regions: A Single-Arm Phase 2 Clinical Trial
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本综述探讨了PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗联合吉西他滨-顺铂（GP）方案作为新辅助治疗，用于非流行区局部晚期鼻咽癌（NPC）患者的疗效与安全性。该单臂II期临床试验显示，该方案客观缓解率（ORR）达89.4%，12个月无病生存（DFS）率为94.7%，且安全性可控。研究强调了EBV-DNA早期清除与疗效的相关性，为优化非流行区NPC的免疫联合治疗策略提供了新证据。
背景与目的
鼻咽癌（NPC）是一种具有明显地域分布特征的恶性肿瘤，在非流行区较为罕见。尽管放化疗显著改善了鼻咽癌患者的生存，但复发和转移仍是主要的临床挑战，尤其在非流行区，关于新辅助免疫化疗的数据十分匮乏。本研究旨在通过评估卡瑞利珠单抗联合吉西他滨-顺铂（GP）方案在非流行区局部晚期鼻咽癌患者中的抗肿瘤活性和安全性，填补这一空白。
材料与方法
这项单中心、单臂、II期试验纳入了III-IVA期鼻咽癌患者。治疗方案为：吉西他滨（1000 mg/m2，第1、8天）+ 顺铂（80 mg/m2，第1天）+ 卡瑞利珠单抗（200 mg，第1天），进行三个周期的新辅助治疗，随后进行放疗。主要终点是客观缓解率（ORR）。次要终点包括无病生存期（DFS）、总生存期（OS）以及生物标志物相关性。
结果
共入组38例患者，其中33例完成了三个周期的新辅助治疗。新辅助治疗后的ORR为89.4%（34/38）。中位随访时间为18.5个月，12个月DFS率为94.7%（34/36）。6例患者出现3级不良事件：2例恶心/呕吐，2例血小板减少，1例白细胞减少，1例免疫相关性肝炎。未发生4级治疗相关事件或死亡。
生物标志物分析
78.9%（30/38）的患者PD-L1综合阳性评分（CPS）≥20，但其与缓解率无显著相关性（p = 0.19）。在基线EBV-DNA阳性的患者中，早期（一个周期内）EBV-DNA清除与放疗后评估达到完全缓解（CR）显著相关（p = 0.017）。
讨论
本研究证明了卡瑞利珠单抗联合GP方案作为非流行区局部晚期鼻咽癌新辅助治疗的可行性、安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。高治疗依从性和可管理的毒性特征支持该方案在真实世界临床实践中的应用。早期EBV-DNA清除可能是一个有前景的疗效预测生物标志物。然而，单臂设计和样本量限制需要未来随机对照试验进一步验证。
结论
对于非流行区的局部晚期鼻咽癌患者，新辅助卡瑞利珠单抗联合GP化疗方案展现出良好的疗效和可接受的安全性。EBV-DNA动力学在预测疗效方面具有潜在价值。
