《ImmunoTargets and Therapy》：Induction Chemotherapy Followed by Immunotherapy Increases Pathological Complete Response Rate in dMMR/MSI-H Gastric Cancer: A Retrospective Cohort Study
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本研究通过回顾性队列分析揭示，在错配修复缺陷（dMMR）/微卫星不稳定性高（MSI-H）胃癌的术前治疗中，采用诱导化疗（IC）序贯免疫检查点抑制剂（ICI）的策略可显著提高病理完全缓解（pCR）率至85.7%，显著优于单纯免疫治疗（18.2%）或同步放化疗（37.0%）。该发现为优化dMMR/MSI-H胃癌术前治疗序列提供了关键循证依据，提示时序调控化疗与免疫治疗的协同作用可能成为提升疗效的新突破口。
背景
错配修复缺陷（dMMR）/微卫星不稳定性高（MSI-H）胃癌作为独特分子亚型，占胃癌病例8-22%，其对免疫检查点抑制剂（ICI）敏感却对传统氟尿嘧啶化疗耐药。当前术前治疗策略存在两难：双免疫疗法虽疗效显著（pCR率58.6-60%）但毒性反应严重（≥3级治疗相关不良事件达37.9%），而ICI单药治疗安全性更优（≥3级不良事件16.9%）却伴随疗效折损（pCR率14-19%）。
方法
研究纳入45例接受ICI为基础术前治疗的局部晚期或寡转移dMMR/MSI-H胃癌患者，分为三组：ICI单药组（11例）、诱导化疗序贯ICI组（ICI+IC，7例）及同步化疗免疫组（ICI+chemo，27例）。主要终点为术后病理标本的病理完全缓解（pCR，定义为ypT0N0）率，同时分析主要病理缓解（MPR，残留活肿瘤≤10%）及外周血炎症标志物动态变化。
结果
ICI+IC组pCR率显著高于其他两组（85.7% vs. 18.2% vs. 37.0%，p=0.015），且多因素分析确认该方案为pCR的独立预测因子（OR=62.33）。外周血参数显示，ICI+IC组治疗后单核细胞-淋巴细胞比率（MLR）呈上升趋势（p=0.100），提示单核细胞介导的抗原提呈活性增强；而同步化疗组出现淋巴细胞计数显著下降及乳酸脱氢酶（LDH）水平升高，反映潜在治疗毒性。达到pCR的患者均表现为淋巴细胞计数下降更显著（p=0.023）及MLR升高更明显（p=0.014）。
讨论
诱导化疗可能通过触发免疫原性细胞死亡释放肿瘤抗原，增强树突状细胞成熟与T细胞活化，同时短期化疗避免长期淋巴细胞耗竭，为后续ICI营造有利免疫微环境。临床实践中，该序贯策略或可替代双免疫疗法，在保证疗效的同时降低毒性及医疗成本，尤其适用于林奇综合征低发的亚洲人群。
结论
诱导化疗序贯免疫治疗策略为dMMR/MSI-H胃癌术前治疗提供高效低毒新方向，但回顾性研究设计及小样本量限制结论普适性，需前瞻性临床试验验证长期生存获益及安全性。
