《Journal of Hepatocellular Carcinoma》：An Inflammation-Associated Prognostic Model for Hepatocellular Carcinoma Following Radical Resection
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本研究构建并验证了一个整合天门冬氨酸氨基转移酶-血小板比值指数（APRI）、全身炎症反应指数（SIRI）和微血管侵犯（MVI）的列线图模型，用于预测肝细胞癌（HCC）患者根治性切除术后的总生存期（OS）。该模型在训练队列中1年、3年、5年OS的AUC分别达0.837、0.778、0.793，验证队列中分别为0.712、0.746、0.746，其预测性能显著优于AJCC第8版TNM、BCLC、CNLC等传统分期系统，为HCC术后个体化预后评估及辅助治疗决策提供了直观、实用的工具。
背景
肝细胞癌（HCC）是全球范围内重要的恶性肿瘤，在中国是癌症相关死亡的第二大原因，每年占全球新发病例的50%以上。根治性切除术是早期肝癌最有效的治疗方式，但患者术后总体生存（OS）仍较差。现有临床分期系统（如BCLC、AJCC TNM、CNLC）主要基于解剖学和肝功能特征，未能充分纳入反映肿瘤生物学行为的分子或免疫标志物。近年来，炎症标志物显示出作为HCC术后预后预测因子的潜力，但多数现有模型存在样本量小、单中心数据或未显著优于传统分期系统等局限性。
方法
本研究回顾性分析了2014年至2018年在广东省人民医院肝胆外科接受根治性肝切除术的HCC患者。纳入标准包括病理确诊为HCC、手术切缘距肿瘤边缘超过1cm、Child-Pugh分级A或B级。排除标准包括胆管癌、混合型肝癌、其他器官转移癌、术前新辅助治疗、合并其他恶性肿瘤以及临床资料不全或失访。最终共纳入363例患者，按2:1随机分为训练队列（242例）和验证队列（121例）。收集临床病理参数及多种炎症标志物，包括中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）、血小板-淋巴细胞比值（PLR）、γ-谷氨酰转移酶/血小板比值（GPR）、APRI、预后营养指数（PNI）、纤维蛋白原/淋巴细胞比值（FLR）、AST-中性粒细胞比值指数（ANRI）、全身免疫-炎症指数（SII）和SIRI。通过单因素和多因素Cox回归分析确定独立预后因素，构建列线图模型，并通过受试者工作特征（ROC）曲线、校准曲线和决策曲线分析（DCA）评估模型性能，同时与五种机器学习算法（逻辑回归、决策树、朴素贝叶斯、支持向量机、梯度提升）及传统分期系统进行比较。
结果
多因素Cox分析显示，APRI（HR=1.60，95%CI 1.12–2.28，P<0.01）、SIRI（HR=1.70，95%CI 1.13–2.54，P<0.01）和MVI（HR=2.33，95%CI 1.23–4.40，P<0.01）是HCC根治术后OS的独立危险因素。基于这三项指标构建的列线图模型在训练队列中1年、3年、5年OS的AUC分别为0.837、0.778、0.793，验证队列中分别为0.712、0.746、0.746。校准曲线显示预测概率与实际结果高度一致（训练队列平均绝对误差=0.023，验证队列=0.035）。DCA表明当风险阈值超过0.25时，模型具有临床净获益。患者根据列线图评分分为低、中、高风险组，生存曲线显示三组OS存在显著差异（P<0.001）。与AJCC第8版TNM、BCLC、CNLC分期系统相比，本模型AUC显著更高（P<0.05）。
讨论
APRI作为肝功能和非侵入性肝纤维化指标，反映肝细胞损伤和血小板参与的肿瘤微环境调控；SIRI通过中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞比值量化全身炎症状态，与肿瘤增殖、侵袭和转移密切相关；MVI是公认的HCC复发危险因素。本模型整合上述指标，间接反映了宿主-肿瘤相互作用中的系统性与局部免疫状态，具备良好的预后预测能力。研究局限性包括未直接分析肿瘤组织免疫细胞浸润、队列以HBV相关HCC为主、单中心回顾性设计等。未来需通过多中心、多病因队列进行外部验证，并探索模型评分与肿瘤微环境特征（如CD8+/Treg细胞比值、巨噬细胞极化）的直接关联。
结论
本研究成功开发并内部验证了一个整合APRI、SIRI和MVI的列线图模型，用于预测HBV相关HCC根治术后OS。该模型具有优异的判别能力和临床适用性，有望为术后风险分层、辅助治疗决策和随访策略制定提供依据。
