《Colloids and Surfaces B: Biointerfaces》：Luteolin-loaded nanocomposites target microglia for sepsis-associated encephalopathy therapy via intranasal delivery
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脓毒症相关性脑病（SAE）的神经炎症治疗研究，成功制备洛ellerin-乳铁蛋白-硫酸软骨素纳米颗粒（LUT-LF-CS NPs），通过超声辅助pH转换技术优化参数，粒径45.9nm，包封效率71.73%，抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路，促进小胶质细胞M2型极化，显著改善神经炎症，为SAE治疗提供新策略。
郭伟宏|刘涛|彭晓佳|张家发|陈哲峰|夏崇双|杨灿红|谢淑婷|吕天明
南方医科大学第三附属医院神经科，中国广州510630
摘要
脓毒症相关性脑病（SAE）是一种由脓毒症引起的神经功能障碍，神经炎症被认为是其关键的致病机制。木犀草素（LUT）是一种具有显著治疗潜力的膳食多酚。然而，由于其水溶性差、吸收率低和代谢速度快，其应用受到限制。为了解决这些问题，我们开发了载有木犀草素的乳铁蛋白-硫酸软骨素纳米颗粒（LUT-LF-CS NPs），以提高LUT的生物利用度并评估其在缓解SAE中的神经炎症方面的疗效。优化的LUT-LF-CS NPs具有均匀的粒径（45.9 nm）和71.73%的包封效率。这些纳米复合材料表现出优异的细胞相容性，并增强了LUT本身的抗氧化和抗炎活性。此外，它们通过CD44受体介导的内吞作用促进了小胶质细胞的摄取，从而在鼻内给药后能够有效地将药物输送到大脑皮层。从机制上讲，LUT-LF-CS NPs促使小胶质细胞从促炎型M1表型转变为抗炎型M2表型，同时抑制了TLR4/MyD88/NF-κB信号通路。总之，LUT-LF-CS NPs显著增强了LUT的神经保护作用，使其成为治疗SAE的一种有前景的策略。
部分内容摘要
信息
脓毒症相关性脑病（SAE）是一种由全身感染引起的广泛性脑功能障碍[1]。它发生在超过50%的脓毒症患者中，并与更高的死亡率相关[2]。尽管其临床意义重大，但目前临床上仍没有针对SAE的特异性治疗方法[2][3]。神经炎症被广泛认为是其关键发病机制之一[4]。作为中枢神经系统（CNS）的常驻免疫细胞，小胶质细胞在其中起着关键作用
复合纳米颗粒的优化
蛋白质-多酚-多糖复合纳米颗粒的形成受多种因素影响，包括溶液的pH值、浓度和离子强度[33]。我们首先研究了不同浓度的硫酸软骨素（CS）对空白LF-CS NPs的影响。结果表明，随着CS浓度从1 mg/mL增加到9 mg/mL，平均粒径从41.7 nm增加到193.0 nm，而ζ电位从-24.5 mV降低到-38.1 mV（图1A）。这种变化表明
结论
在这项研究中，我们利用超声辅助的pH值调节技术成功制备了LUT-LF-CS NPs。该制备过程简单、经济且环保，因为不需要有机溶剂。在优化了CS浓度和LUT添加比例后，所得复合纳米颗粒的粒径更小，包封效率更高。进一步的表征证实，LUT-LF-CS NPs具有椭圆形形态
材料与方法
详细信息见支持信息中的“材料与方法”部分。
利益冲突声明
作者声明他们没有已知的可能影响本文研究的财务利益或个人关系。
CRediT作者贡献声明
吕天明：撰写——审稿与编辑、监督、资源获取、概念构思。郭伟宏：撰写——初稿、方法学、研究、数据管理、概念构思。刘涛：撰写——初稿、验证、项目管理、方法学、研究。张家发：撰写——审稿与编辑、验证。彭晓佳：数据可视化、软件处理、数据分析。夏崇双：数据可视化、数据分析。陈哲峰：数据验证
利益冲突声明
作者声明以下可能被视为潜在利益冲突的财务利益或个人关系：吕天明报告称获得了广东省科技部的财政支持；杨灿红报告称获得了广州市科技局的财政支持。如果还有其他作者，他们也声明没有已知的可能影响研究的财务利益或个人关系
致谢
本工作得到了广东省自然科学基金（编号：2021A1515010006）和广州市科技计划项目（编号：2024A04J4728）的支持。
