《Frontiers in Human Neuroscience》:Predicting progression from SeLECTS with SWAS to EE-SWAS: risk factor identification and model development
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本研究针对自限性癫痫伴中央颞区棘波(SeLECTS)患者进展为睡眠中癫痫性电持续状态相关癫痫性脑病(EE-SWAS)的临床难题,通过多变量逻辑回归分析首次建立了包含早发年龄、长程棘慢波簇和高波幅继发泛化三个独立预测因子的列线图模型。该模型在推导队列(C-index=0.932)和外部验证队列(C-index=0.934)均展现优异判别力,为早期识别高危患者、实施个体化干预提供了循证依据。
引言
自限性癫痫伴中央颞区棘波(SeLECTS)是儿童期最常见的自限性局灶性癫痫综合征,约占15岁以下儿童癫痫综合征的20%。该疾病以学龄期起病、中央颞区脑电图(EEG)棘波和自限性临床病程为特征,通常预后良好。然而约4.6%的SeLECTS患者会进展为睡眠中棘慢波激活(SWAS)伴认知衰退或停滞,需重新诊断为EE-SWAS,此种情况存在持久神经后遗症的显著风险。虽然认知衰退并非SWAS的必然结果,但多数病例在癫痫发作后2年内出现认知 regression 或停滞。早期诊断和治疗对预防神经认知功能不可逆损害至关重要。
材料与方法
研究在重庆医科大学附属儿童医院三级癫痫中心开展。初始筛查135名非快速眼动睡眠二期(NREM II)中棘慢波指数(SWI)>50%的儿童,最终纳入77例符合国际抗癫痫联盟(ILAE)SeLECTS标准的患者。所有患者在SWAS出现前认知功能正常,检测到SWAS后立即进行社会生活能力量表韦氏智力测试,并在2年内重复评估。出现认知衰退/停滞的33例患者归为EE-SWAS组,36例认知持续正常者归为SeLECTS伴SWAS组。
EEG分析涵盖8个参数:发作间期放电偏侧性、睡眠SWI、清醒期放电频率、非偶极棘波、多灶性放电、间歇性局灶性慢波、高波幅继发泛化棘慢波(3Hz失神样,1-5秒)以及长程棘慢波簇(≥6秒)。统计分析采用多变量逻辑回归构建预测模型,并通过受试者工作特征曲线评估模型性能。
结果
EE-SWAS组癫痫首发年龄(5.60±1.67岁)显著早于SeLECTS伴SWAS组(7.39±1.67岁)。EEG特征显示,EE-SWAS组高波幅继发泛化棘慢波(60.61% vs 2.78%)和长程棘慢波簇(66.67% vs 5.56%)发生率显著更高,SWI中位数(0.78 vs 0.62)和双侧放电比例(75.76% vs 38.89%)也明显升高。多变量回归分析确认长程棘慢波簇、高波幅继发泛化棘慢波和早发癫痫年龄是EE-SWAS进展的独立预测因子。
基于这三个预测因子构建的列线图模型显示优异判别能力:推导队列C-index为0.932(95%CI:0.872-0.992),外部验证队列为0.934(95%CI:0.868-1.000)。
讨论
本研究首次开发并验证了SeLECTS伴SWAS向EE-SWAS进展的风险预测模型。早发癫痫年龄可能通过延长癫痫发生对神经网络成熟的累积干扰窗口,增加神经发育风险。高波幅继发泛化棘慢波和长程棘慢波簇作为特征性EEG模式,可能通过干扰睡眠期突触稳态导致认知损伤。该模型为临床决策提供重要工具:高危患者可能需要积极治疗(如苯二氮卓类药物或糖皮质激素),而低危患者尽管存在明显SWAS,应避免不必要的强化治疗。治疗目标应聚焦认知影响而非单纯EEG正常化。
结论
长程棘慢波簇、高波幅继发泛化棘慢波和早发癫痫年龄是SeLECTS伴SWAS进展为EE-SWAS的独立预测因子。本研究建立的预测模型可实现早期风险分层,为指导临床干预策略提供重要依据。