《Annals of Hematology》：Retrospective cohort evaluation of renal involvement in non-HIV castleman disease patients from a single academic center in Beijing, China
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本研究针对罕见病Castleman病（CD）中肾受累（RI）特征不清的临床问题，对北京单中心183例非HIV感染CD患者进行了回顾性队列分析。研究发现肾受累在 multicentric CD（MCD）中更为常见，血栓性微血管病（TMA）是其关键肾脏病理改变，并且骨髓瘤样治疗方案显示出更优疗效。重要的是，研究证实肾受累并未对患者总体生存率产生负面影响，为CD-RI的临床管理提供了重要循证依据。
Castleman病（Castleman disease, CD）是一种罕见的淋巴增殖性疾病，自1956年被首次描述以来，其临床谱系及发病机制一直是医学界探索的难点。这种疾病的“跨界”特性使其涉及血液科、肿瘤科、风湿免疫科乃至病毒学等多个领域，临床表现异质性极高。其中，肾脏受累（Renal Involvement, RI）是CD患者常见的并发症之一，可表现为蛋白尿、血尿、急性或慢性肾功能不全等，严重影响着患者的预后与生活质量。然而，由于CD本身发病率低，关于其肾受累的发生率、临床病理特征、治疗反应及对长期生存的影响，长期以来缺乏大规模、系统的研究数据，临床医生在面对此类患者时常常感到困惑。为了解决这一临床难题，来自北京大学第一医院的研究团队开展了一项大样本回顾性队列研究，旨在深入揭示非HIV感染CD患者肾受累的全景图。
为了系统回答上述问题，研究人员回顾性纳入了2007年4月至2025年4月期间在北京大学第一医院诊断为CD的183例患者。这是一项真实世界研究，遵循了严格的纳入排除标准，所有病例均依据2025年中国Castleman病网络（CCDN）指南经病理和影像学确认。研究团队收集了详尽的 demographic（人口统计学）、临床及实验室数据，并通过电话、短信及病历系统进行随访直至2025年7月。研究的核心技术方法包括：1） 基于预定义标准（如蛋白尿>150 mg/天，eGFR<60 ml/min/1.73 m2等）精确识别CD-RI患者；2） 对符合指征的患者进行肾活检，并运用光镜、免疫荧光和电镜等多种技术进行详尽的肾脏病理学分析，由经验丰富的病理学家共同确认诊断；3） 采用SPSS和R软件进行统计学分析，包括组间比较和生存分析（Kaplan-Meier法、Log-rank检验），以评估不同临床亚型、治疗方案与患者预后的关联。
研究结果
患者队列与肾受累发生率
经过严格筛选，最终队列包括183例CD患者，其中单中心Castleman病（UCD）116例，多中心Castleman病（MCD）67例。根据最新指南，MCD进一步分为无症状型（aMCD）、特发性MCD-非特指型（iMCD-NOS）、特发性MCD-特发性浆细胞性淋巴结病（iMCD-IPL）和iMCD-TAFRO型。所有MCD患者均排除了HHV-8感染。分析发现，肾受累总发生率为24.0%（44/183）。UCD患者中RI发生率为6.03%（7/116），而MCD患者中高达55.22%（37/67）。特别值得注意的是，所有iMCD-TAFRO患者（19/19）均存在肾受累，而aMCD患者则无肾受累。
UCD伴肾受累（UCD-RI）的临床特征
7例UCD-RI患者中位年龄34岁，临床表现多样。5例为玻璃样血管型（HV），2例为浆细胞型（PC）。其肾脏表现包括血尿（71.4%）、肾病综合征（42.9%）、急性肾衰竭（14.3%），另有1例因左侧肾盂输尿管肿块压迫导致肾积水。4例患者接受了肾活检，病理结果显示异质性很大，包括血栓性微血管病（TMA）、局灶节段性肾小球硬化（门周型）、膜性肾病和缺血性肾损伤。与UCD非RI患者相比，两组在性别、年龄、炎症指标等方面均无显著统计学差异。
MCD伴肾受累（MCD-RI）的临床与病理特征
37例MCD-RI患者与MCD非RI患者相比，其混合型（Mix）病理比例显著更高（43.2% vs. 13.3%）。临床表现为乏力、食欲减退、胸腹水的比例也显著更高。实验室检查显示，MCD-RI组贫血、血小板减少（主要与TAFRO亚型相关）、低白蛋白血症以及血肌酐（Scr）升高、估算肾小球滤过率（eGFR）下降的发生率均显著高于非RI组。水肿是MCD-RI最常见的首发症状。肾脏病理是本研究的一大亮点，在19例进行肾活检的MCD-RI患者中，血栓性微血管病（TMA）是最常见的病理改变，共9例（47.4%），其特征为内皮细胞肿胀、内皮下间隙增宽呈双轨征等。在iMCD-TAFRO亚组中，TMA的检出率尤其高（6/8, 75%）。此外，研究还发现了其他多种病理类型，如IgA肾病、膜性肾病、慢性小管间质性肾炎等，甚至出现了抗肾小球基底膜（anti-GBM）抗体阳性及ANCA（抗中性粒细胞胞浆抗体）阳性的病例，提示iMCD可能导致免疫失衡并产生自身抗体。
治疗反应与预后分析
在治疗方面，所有UCD-RI患者均接受了手术治疗，可获得随访的4例患者均达到完全肾脏缓解。对于MCD-RI，研究者比较了不同的治疗方案：淋巴瘤样方案、骨髓瘤样方案和免疫调节疗法。结果显示，骨髓瘤样方案的疗效优于其他方案（P=0.039）。急性肾衰竭患者对治疗反应良好，60%（9/15）达到完全恢复。生存分析显示，MCD-RI组的5年肾脏生存率（即无需依赖肾脏替代治疗）为88.9%，与UCD-RI组无显著差异（P=0.45）。更重要的是，CD-RI组的5年总体生存率（OS）为81.9%，中位OS为145.68个月，与CD非RI组相比无统计学差异（P=0.11），这表明在本队列中，肾受累本身并未给CD患者的长期生存带来额外的负面影响。
研究结论与意义
这项来自中国单中心的大样本回顾性研究，首次系统性地描绘了非HIV感染Castleman病患者肾受累的临床病理图谱。研究明确证实，肾受累在MCD中远比在UCD中常见，其中血栓性微血管病（TMA）是MCD，特别是iMCD-TAFRO亚型中最关键的肾脏病理特征。研究还提示血管内皮生长因子（VEGF）和白细胞介素-6（IL-6）可能在肾损伤机制中扮演重要角色。在治疗上，骨髓瘤样方案显示出良好的应用前景。最令人鼓舞的发现是，通过积极治疗，CD相关的肾受累（尤其是急性肾损伤）有望获得良好恢复，并且其存在并不必然导致更差的总体生存结局。这为临床医生管理此类患者提供了重要的信心和依据。当然，研究也存在单中心回顾性设计的固有局限性，未来需要多中心前瞻性研究进一步验证这些发现，并深入探讨CD与肾损伤之间的因果关系及分子机制。本研究极大地增进了我们对Castleman病肾并发症的认识，对改善患者预后具有重要的临床指导价值。
