膀胱透明细胞腺癌的分子特征研究

《Histopathology》：Molecular characterization of clear cell adenocarcinoma of the urinary bladder

本研究通过分子分型分析19例膀胱透明细胞腺癌样本，发现PIK3CA突变（74%）和KRAS突变（26%）激活PI3K/AKT/mTOR通路，并存在TP53、SMAD4、RB1等肿瘤抑制基因失活，提示该通路激活和抑癌基因失活是主要驱动因素，且PIK3CA突变与患者死亡显著相关。

　　

摘要

背景

尿路透明细胞腺癌（CCA）是一种罕见的泌尿生殖系统恶性肿瘤，主要发生在尿道和膀胱。由于其罕见性，这些肿瘤的分子特征尚未得到充分研究。在这项大规模研究中，我们旨在通过分子分析来了解CCA的发病机制，并寻找潜在的治疗靶点。

研究设计

来自19例CCA患者的福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤组织块使用靶向下一代测序（NGS）技术进行了分子分析。

结果

最常见的突变是PIK3CA的功能获得性突变（74%），其次是KRAS（26%）、ERBB2（21%）、SMAD4（21%）、RB1（16%）、TP53（5%）和APC（5%）的突变。13例肿瘤同时存在多种突变。5例患者同时具有PIK3CA和KRAS突变，其余肿瘤则表现为孤立的PIK3CA突变或肿瘤抑制基因的功能丧失性突变，包括RB1点突变、SMAD4失活、APC截断或TP53失活。8名患者因疾病去世，中位随访时间为14个月（范围：3–31个月）。值得注意的是，所有8名去世患者和2名存活患者均携带PIK3CA突变。

结论

总之，我们发现尿路膀胱CCA的致癌途径主要涉及通过PIK3CA（74%）和/或KRAS（26%）的功能获得性突变激活PI3K/AKT/mTOR通路。这些肿瘤经常伴有肿瘤抑制基因（TP53、SMAD4、RB1和APC）的功能丧失性突变以及原癌基因（ERBB2和MET）的点突变或错义突变。我们的研究还为这种侵袭性恶性肿瘤提供了潜在的治疗靶点。

图形摘要

尿路膀胱透明细胞腺癌（CCA）中PIK3CA（74%）和KRAS（26%）突变较为常见，这些突变激活了PI3K/AKT/mTOR通路。同时观察到SMAD4、RB1、TP53、ERBB2和APC的共变。这些发现揭示了这种罕见侵袭性恶性肿瘤的独特致癌特征，并指出了潜在的治疗靶点。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据获取声明

本研究的数据可应合理要求向通讯作者索取。