《Sensory Neuroscience》：Associations of Vestibular Disorders With Risk of All-Cause and Cause-Specific Dementia: A Longitudinal Cohort Study in UK Biobank
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本研究通过英国生物银行（UK Biobank）大样本队列数据，首次系统揭示前庭障碍（Vestibular Disorders）可显著增加全因痴呆（HR 1.86）、阿尔茨海默病（AD, HR 2.36）及血管性痴呆（VD, HR 3.35）的发病风险，并发现VLDL胆固醇、组氨酸等8种血浆代谢物介导此关联，同时前庭障碍患者存在痴呆相关脑区（如海马、颞叶皮层）的结构改变，为痴呆预防提供了新的可干预靶点。
研究背景与意义
痴呆是全球公共卫生的重要挑战，预计到2050年患者将达1.5亿人。目前药物干预对神经退行性病变的改善有限，因此识别可干预风险因素至关重要。前庭障碍作为常见疾病（终身患病率7.4%），在老年群体中高发，但其与痴呆的关联机制尚不明确。本研究基于英国生物银行（UK Biobank）大样本纵向数据，首次系统探讨前庭障碍与痴呆的关联及其潜在生物学机制。
研究方法与设计
研究纳入406,348名40–69岁参与者，平均随访13.9年，通过医院住院记录识别前庭障碍（ICD-10编码：H81.0–H81.9、H83.0–H83.2）和痴呆事件（包括AD、VD及非AD非VD型）。采用逆概率处理加权（IPTW）平衡基线混杂因素，通过Cox比例风险模型计算风险比（HR）。进一步分析炎症标志物、168种血浆代谢物（核磁共振检测）及脑结构影像数据（包括皮质体积、白质纤维各向异性等），探讨代谢介导作用及神经影像改变。
主要发现
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前庭障碍显著增加痴呆风险
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全因痴呆：前庭障碍组累积发病率为5.8%，显著高于对照组（2.9%），调整后HR=1.86（95% CI 1.04–3.30）。
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AD风险：HR=2.36（1.01–5.51），VD风险尤为突出（HR=3.35, 1.48–7.59）。
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敏感性分析（如排除随访前5年病例、竞争风险模型）结果稳健。
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代谢物介导作用
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VLDL胆固醇亚类（中、小、极小型VLDL颗粒中的胆固醇及胆固醇酯）与组氨酸（Histidine）等8种代谢物显著介导前庭障碍与痴呆的关联（介导比例4.2%–10.1%）。
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组氨酸可能通过抑制Tau蛋白聚集发挥神经保护作用，而VLDL代谢异常提示脂质代谢紊乱参与痴呆病理。
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脑结构改变证据
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前庭障碍患者呈现与痴呆重叠的脑区萎缩，包括颞叶皮层（体积减少）、海马体（双侧）、丘脑及杏仁核。
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白质纤维完整性受损，涉及穹窿、胼胝体及上纵束等与认知相关的纤维束（FA值降低，MD值升高）。
机制探讨与临床意义
本研究提出多通路机制：
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认知资源竞争假说：前庭功能丧失导致平衡维持占用过多注意力资源，削弱认知能力。
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代谢紊乱通路：前庭障碍可能通过下调组氨酸、扰乱VLDL代谢，促进蛋白异常聚集及脑血管病变。
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神经结构共同病理基础：前庭信息处理涉及海马、内嗅皮层等痴呆关键脑区，前庭损伤可能加速这些区域的退行性变。
研究优势与局限性
优势包括大样本、长随访、控制遗传因素（APOE ε4）及听力损失等混杂；局限性在于前庭障碍亚型未能分层分析，且人群以白人为主，推广性需验证。
结论与展望
前庭障碍是痴呆的独立危险因素，其通过代谢异常和脑结构改变介导风险。建议将前庭功能评估纳入老年常规筛查，并对异常者开展代谢标志物监测及平衡训练，为痴呆早期防控提供新策略。
