巴西造血干细胞移植受者对破伤风-白喉-百日咳(Tdap)疫苗的免疫应答研究

《Vaccine》：Immunological responses to tetanus, diphtheria, pertussis (Tdap) vaccine in Brazilian hematopoietic stem cell transplant recipients

本研究针对造血干细胞移植(HSCT)后患者感染风险高但疫苗免疫应答数据缺乏的问题，通过评估16例巴西HSCT受者对Tdap疫苗的体液免疫反应，发现三剂次接种可显著提升抗白喉、破伤风和百日咳的抗体几何平均浓度(GMC)，其中百日咳抗体经贝叶斯分析证实有效提升(后验均值差58.55 IU/mL)。研究为优化移植后疫苗接种策略提供了关键循证依据。

　　

在造血干细胞移植(HSCT)领域，感染性疾病是导致患者死亡的主要原因之一，而许多感染可通过疫苗接种预防。然而，移植后患者免疫功能恢复缓慢，特别是针对百日咳等再现的传染病，免疫保护力更显薄弱。尽管国际上有移植后疫苗接种指南，但最佳接种时机、疫苗选择（如成人Tdap或儿童DTaP）仍存争议，且巴西等拉丁美洲地区缺乏本地免疫应答数据。这一空白使得临床医生在实践中心存疑虑：移植后患者究竟能否对常规疫苗产生有效免疫应答？

为回答这一问题，巴西圣保罗大学Ribeir?o Preto医学院团队开展了一项准实验研究。研究纳入2018-2020年间接受HSCT的16例患者，所有人在移植后6个月开始接种三剂Tdap疫苗（Boostrix?），剂次间隔至少30天。研究人员在接种前（移植后6个月）和完成全程接种后（移植后12个月）分别采集血样，通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白喉、破伤风、百日咳的特异性抗体水平，并通过流式细胞术检测CD4⁺、CD8⁺、CD19⁺淋巴细胞亚群，以评估免疫重建状态。

主要技术方法概述

研究采用配对血清样本检测抗体几何平均浓度(GMC)，针对正态分布数据使用配对t检验，非正态分布数据（如百日咳抗体）采用贝叶斯层次模型分析。免疫细胞分型通过流式细胞术完成，样本来源于巴西单中心移植后随访患者队列。

结果

1. 1.
   疫苗免疫原性
   接种后白喉抗体GMC从0.2509 IU/mL升至0.7544 IU/mL（p=0.001），破伤风抗体从0.353 IU/mL升至1.153 IU/mL（p=0.001）。百日咳抗体GMC从31.9 IU/mL升至99.3 IU/mL，虽频率学分析p值临界（0.077），但贝叶斯模型显示后验均值差为58.55 IU/mL（95%可信区间23.9–109.0），证实应答显著。
2. 2.
   免疫重建特征
   全程接种期间CD4⁺细胞计数持续低于正常值（均值351.7±139.8 cells/mm3），而CD8⁺、CD19⁺细胞及免疫球蛋白水平均正常。淋巴细胞亚群与免疫球蛋白变化在接种前后无统计学差异（p>0.05）。
3. 3.
   应答影响因素
   逻辑回归分析显示，年龄、移植类型（异体/自体）、预处理方案强度、移植物抗宿主病(GVHD)状态、免疫抑制剂使用等均未显著影响疫苗应答（p>0.05）。

结论与意义

研究证实Tdap疫苗在HSCT受者中可诱导有效的体液免疫应答，尤其首次通过贝叶斯方法验证了百日咳成分的免疫原性。尽管患者存在CD4⁺细胞恢复延迟的免疫缺陷，但并未阻碍疫苗应答，提示Tdap可作为移植后安全有效的选择。该成果为拉丁美洲地区HSCT疫苗接种指南的制定提供了本土数据支持，并呼吁未来开展更大样本的比较研究以优化疫苗策略。