基于STAR与GOLD分级的极重度COPD患者可治疗特质流行率及急性加重预测价值的多中心队列研究

《Pulmonology》：Prevalence of treatable traits among patients with very severe COPD across STAR and GOLD classification: A multicenter cohort study

本研究通过多中心队列设计，系统评估了极重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者在STAR（气流阻塞分级比率）和GOLD（全球慢性阻塞性肺疾病倡议）分级体系中的可治疗特质（TTs）分布特征。结果揭示两类分级系统下TTs的差异性关联，并首次明确STAR 4级患者存在7个、GOLD 4级患者存在2个与未来急性加重再入院风险显著相关的TTs，为精准干预提供关键靶点。

　　

研究背景与意义

慢性阻塞性肺疾病（COPD）作为高致死性慢性呼吸系统疾病，在中国已成为第三大死亡原因，给医疗系统带来沉重负担。近年来，可治疗特质（TTs）概念的提出为COPD的精准管理提供了新思路，其通过多维度评估患者临床特征，旨在识别与预后相关的核心指标并指导个体化治疗。目前COPD严重程度主要依赖GOLD分级（基于FEV₁%预计值），而新提出的STAR分级系统仅依据FEV₁/FVC比值对气流阻塞程度进行分层，二者在极重度患者中的TTs分布差异及预测价值尚不明确。

研究方法设计

本研究为一项多中心观察性队列研究，纳入2022年1月至2024年8月期间589例住院COPD患者（男性占92.5%），平均年龄69.12岁。所有患者接受多维评估（包括肺功能、影像学、血液检测、6分钟步行试验等），定义27项TTs涵盖肺内、肺外和行为/风险三大领域。极重度COPD定义为STAR 4级（FEV₁/FVC<0.4）或GOLD 4级（FEV₁%预计值<30%）。通过Cox回归分析TTs与一年内急性加重再入院风险的关联。

TTs分布与严重程度关联

结果显示，STAR 4级患者肺内TTs数量显著高于非极重度组（6.16±1.54 vs. 5.49±1.70, p<0.001），而肺外TTs（1.90±1.12 vs. 2.17±1.22）和行为/风险TTs（1.26±0.98 vs. 1.57±0.89）较少；GOLD 4级患者仅肺内TTs（4.94±1.64 vs. 4.28±1.65）和行为/风险TTs（1.29±0.95 vs. 1.53±0.95）存在显著差异。热图分析显示，支气管舒张可逆性、频繁急性加重、氧饱和度下降、运动不耐受等9项TTs在两种分级系统中均与极重度COPD显著相关。但STAR分级独特关联肺气肿和糖尿病，GOLD分级则更敏感于心力衰竭、血脂异常及生物质/煤炭室内使用等特质。

TTs对急性加重的预测效能

随访期间45.5%患者发生急性加重，23.4%为需再入院的严重事件。STAR 4级患者严重加重比例显著高于非极重度组（28.0% vs. 14.9%, p<0.001），且至下次加重时间更短；而GOLD分级两组间无统计学差异。Cox回归进一步揭示：STAR 4级患者中，频繁住院、氧饱和度下降、嗜酸粒细胞性气道炎症、病原体定植（肺内特质）、抑郁/焦虑、胃食管反流（肺外特质）及吸入技术不当（行为特质）共7项TTs是再入院的独立预测因子；GOLD 4级患者仅病原体定植和胃食管反流具预测价值。

临床启示与局限性

本研究首次同步验证STAR与GOLD分级在极重度COPD患者TTs评估中的互补价值。STAR分级在识别肺结构破坏（如肺气肿）和代谢异常（如糖尿病）方面更具优势，且其TTs对急性加重的预测效能更全面，提示临床需结合两种分级系统优化风险评估。研究局限性包括TTs定义尚未国际标准化、部分合并症依赖患者自报可能低估、样本中轻中度患者比例偏低等，未来需在社区人群中验证结论普适性。

结论

极重度COPD患者存在高负荷TTs，其分布特征与分级系统选择密切相关。STAR与GOLD分级分别关联不同的特异性TTs组合，且STAR 4级患者中7项TTs、GOLD 4级中2项TTs可预测急性加重再入院风险。该结果强调将TTs评估纳入极重度COPD管理框架，为实现个性化治疗提供循证依据。