综述：抑郁症家族史与大脑结构及功能之间的关系：对大型队列研究的系统回顾

《Biological Psychiatry》：The relationship between family history of depression and brain structure and function: a systematic review of large cohorts

家族史抑郁症纵向研究综述发现，高风险未患病个体的MRI显示纹状体、杏仁核等脑区异常，但神经机制与精神病理学关联尚不明确，需长期跟踪评估。

　　

詹姆斯·O·伍德拉夫（James O. Woodruff）|丹增·杨钦（Tenzin Yangchen）|诺拉·C·凯尔萨尔（Nora C. Kelsall）|米尔娜·M·韦斯曼（Myrna M. Weissman）|劳拉·贝丝·麦金太尔（Laura Beth McIntire）|阿尔德希尔·塔拉蒂（Ardesheer Talati）|米莱娜·T·范·迪克（Milenna T. van Dijk）

纽约州精神病研究所转化流行病学部门（Division of Translational Epidemiology, New York State Psychiatric Institute），纽约州纽约市

摘要

重度抑郁症的家族史（Family History, FH）是该疾病发生的公认风险因素。研究那些具有较高家族风险但尚未出现症状的个体，有助于我们更清晰地区分导致抑郁症的潜在机制与疾病本身所引发的症状。采用这种高风险设计的神经影像学研究指出，某些大脑皮层和皮下区域可能与抑郁症的易感性有关；然而，这些机制的具体性、作用时间以及长期临床影响仍不明确。由于建立新的队列来研究这些问题需要大量资源，我们试图寻找现有的纵向研究队列，以便能够严格且经济高效地探讨家族史对脑影像学结果的影响；明确这些队列中家族史的评估方法；并总结迄今为止发表的主要研究结果。通过系统的PUBMED搜索，我们找到了25个纵向研究队列（涉及13个国家），每个队列至少包含1000名参与者，记录了直接或通过他人提供的家族史信息、精神疾病相关指标以及至少一次的MRI检查数据。在这些队列的研究中，皮下区域（尤其是纹状体、杏仁核）和皮层区域（前扣带回、前额叶）最常显示出与家族风险相关的改变。然而，目前关于这些区域是否能够预测精神病理学的证据有限，未来需要随着这些队列中后代年龄的增长继续进行研究。这篇综述还旨在为进一步分析具有家族史和神经影像学数据的现有研究提供参考。

部分内容摘录

引言

重度抑郁症（Major Depressive Disorder, MDD）的家族史是该疾病发生的一个反复被证实的风险因素（1, 2, 3, 4, 5）。通过研究那些因家族史而处于高风险但尚未发病的个体，我们可以更好地区分导致抑郁症的潜在因素和疾病本身带来的后果（6）。在神经影像学研究中这一点尤为重要，因为这些研究能够揭示大脑结构的变化。

纳入和排除标准

符合以下标准的队列被纳入研究：1）对包括抑郁症在内的精神疾病的家族史进行评估；2）在一个或多个时间点收集MRI数据；3）对后代一代的抑郁症或抑郁症状进行纵向（超过一个时间点）评估；4）总体样本量≥1000人（图1、图2）

搜索策略

采用了双重搜索策略。最初的文献搜索遵循了系统评价的标准（31），并使用相应的工具进行了搜索

队列描述

25个队列研究的关键特征总结在表1、表2和表3中。其中，9个队列从出生或子宫内时期开始对参与者进行纵向跟踪（表1；MRI检查次数N≥22,338次）（32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40）；9个队列从儿童期或青春期开始跟踪（表2；N≥23,861人）（41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49）；7个队列从18岁开始跟踪（表3；N≥94,154人）（50, 51, 52, 53, 54, 55, 56）。

家族史评估

对于从妊娠期或出生时期开始跟踪的队列，其家族史评估方法如下：

讨论

抑郁症的家族史是抑郁症及相关精神病理学的强烈风险因素（4, 5）。然而，这一风险的神经生物学基础尚不明确。我们回顾了包含家族史评估和MRI数据的大型队列，以作为研究抑郁症或相关疾病家族风险神经标志物的资源。随后，我们评估了已发表的研究结果，探讨了高家族风险和低家族风险个体之间大脑结构和功能的差异

结论

了解抑郁症的发展过程及其长期演变轨迹及其神经生物学特征，对于识别早期诊断和干预的生物标志物至关重要。大型、设计良好的纵向研究队列是一种重要方法，但选择具备适当样本量以及生物、临床和家族史数据的研究队列可能颇具挑战性。本综述旨在通过汇总涉及精神疾病、家族史和MRI数据的各类队列研究，为这一过程提供帮助。

未引用的参考文献

80.; 81.; 105.; 106.; 107.; 108.; 109.; 110.; 111.; 112.; 113.; 114.; 122.; 80.; 81.; 105.; 106.; 107.; 108.; 109.; 110.; 111.; 112.; 113.; 114.; 122.