《Biological Psychiatry》：Genomic Studies of Suicidal Thoughts and Behaviors in Latin American Populations: A Systematic Review
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该系统综述整合了拉丁美洲及西班牙裔人群自杀行为的基因组学、表观遗传学及转录组学证据（59项研究）。候选基因研究结论不一致，全基因组关联分析发现ancestry-specific loci，但样本量不足。需加强代表性采样、ancestry-aware方法及跨学科合作以推进预防策略。
Brenda Cabrera-Mendoza|Alana Castro Panzenhagen|Guillermo de Anda-Jáuregui|Jun He|Pedro V.S. Magalhaes|Jose Jaime Martínez-Maga?a|Gabriela Ariadna Martínez-Levy|Dan Qiu|Diana Sotelo|Dante Torres|Javier Vargas Medrano|Guadalupe Vidal|María M. Velásquez|Humberto Nicolini|Renato Polimanti|Manuela P. Kaster|Anna R. Docherty|Nathan A. Kimbrel|Alma Delia Genis-Mendoza|Lucas Toshio Ito|Gabriel R. Fries
耶鲁大学医学院精神病学系，美国康涅狄格州纽黑文市 06510
摘要
背景
自杀是全球主要的死亡原因之一，在拉丁美洲的自杀率尤为上升。尽管全球对自杀行为的生物学机制越来越关注，但拉丁美洲和西班牙裔/拉丁裔人群在基因组研究中的代表性仍然不足。本系统综述综合了这些人群中关于自杀行为的现有基因组研究证据。
方法
我们回顾了针对拉丁美洲或西班牙裔/拉丁裔参与者的自杀意念、自杀企图、非自杀性自伤或自杀死亡的分子研究（PROSPERO注册号：CRD42023416616）。符合条件的研究考察了家族风险、遗传学、表观遗传学或转录组学标志物。搜索在PubMed、SciELO、REDALyC和地区性期刊中进行。在可行的情况下，采用叙述性方法和随机效应荟萃分析进行数据整合。使用Newcastle-Ottawa量表和Q-Genie工具评估偏倚风险。还进行了合著网络分析以描述合作模式。
结果
共有59项研究符合纳入标准：3项家族相关研究、50项遗传学研究、6项转录组学研究和3项表观遗传学研究（这些类别并不相互排斥）。候选基因研究主要关注5-羟色胺能通路和应激反应通路，但结果并不一致。对TPH1（rs1800532）、HTR2A rs6313（T102C）和5-HTTLPR（rs25531）的荟萃分析未显示出显著关联。最近的全基因组研究和多基因评分研究发现了与祖先相关的位点，但由于样本量小和功能注释资源有限，进一步分析受到限制。转录组学和表观遗传学研究指出神经发育和免疫相关过程可能与自杀行为有关。合作网络以单一核心机构为主，跨群体整合程度较低。
结论
关于拉丁美洲自杀行为的基因组研究正在发展，但仍存在碎片化且样本量不足的问题。增加代表性样本、采用考虑祖先因素的方法以及促进合作对于推进研究并制定预防策略至关重要。
引言
自杀是全球重大的公共卫生问题，每年导致约70万人死亡（1）。在拉丁美洲，自杀每年造成约4.5万人死亡（年龄标准化率为每10万人中有5.23例）。2010年至2016年间，全球自杀率下降了9.8%，而拉丁美洲的自杀率上升了6%（2, 3）。这一增长在1990年至2019年间尤为明显，其中巴拉圭（268.2%）、厄瓜多尔（245%）和墨西哥（189%）的增幅最大（2）。与全球趋势一致，拉丁美洲的自杀率在老年人（>70岁）中最高，男性自杀率是女性的3.28倍，远高于全球平均1.8倍（4, 5）。
这些上升的自杀率与文化、行为和社会经济因素的复杂相互作用有关，包括贫困、暴力和不平等，这凸显了更好地理解拉丁美洲自杀问题的紧迫性（4, 6）。多种因素共同作用于自杀行为，包括生物学、心理学和环境因素（7, 8）。近年来，在理解自杀行为的生物学基础方面取得了显著进展（7, 9, 10）。然而，大多数相关研究集中在欧洲血统的人群上，限制了其普遍适用性（11, 12）。
不同人群的环境暴露和遗传结构存在差异。拉丁美洲人群具有高度混合的血统特征，包含原住民、欧洲和非洲血统的成分（13, 14, 15）。这种基因组多样性为揭示特定祖先的自杀行为机制提供了独特的机会。然而，拉丁美洲和西班牙裔/拉丁裔人群在自杀基因组学研究中的代表性仍然严重不足（16, 17）。
本研究对来自拉丁美洲和加勒比地区的个体，或具有拉丁美洲血统的个体中具有自伤念头和行为史（即非自杀性自伤NSSI）、自杀意念（SI）、自杀企图（SA）或自杀死亡（SD）的个体的基因组变异进行了系统综述。虽然之前的综述总结了全球范围内的自杀行为基因组研究（18），但据我们所知，尚无专门针对拉丁美洲人群的研究。
我们还考虑了地区特定的挑战，包括非英语科学文献的可见度较低以及拉丁美洲地区性数据库使用不足的问题，这可能导致相关研究在以往的综述中被遗漏（19）。所有符合条件的研究都被纳入分析，无论其方法学存在何种限制。本系统综述旨在提供关于拉丁美洲人群自杀行为的当前基因组研究的全面概述，识别知识空白，并指出针对该地区独特遗传和环境背景的未来研究方向。
搜索策略
搜索策略
本综述遵循了系统综述和荟萃分析的优先报告条目（PRISMA）指南（20, 21），并在PROSPERO数据库中进行了注册（ID：CRD42023416616）（22）。我们纳入了针对拉丁美洲或西班牙裔/拉丁裔人群中具有SI、SA、SD或NSSI个体的家族风险、遗传学、表观遗传学和转录组学分析的研究。搜索时间范围为2024年6月15日至7月15日，数据来源包括PubMed、SciELO、REDALyC和拉丁美洲地区性精神病学期刊
搜索结果
初步广泛搜索共找到745条记录。去除重复项并筛选标题后，有57项研究符合纳入标准。再次搜索后新增了39条记录。筛选和选择过程遵循PRISMA指南（20），详见补充图1。整体研究质量为中等（NOS平均分=6.34；标准差=1.81）。Q-Genie评分表明方法学质量中等，但研究间存在较大差异
讨论
本系统综述总结了拉丁美洲和西班牙裔/拉丁裔人群中自杀行为的当前基因组研究（遗传学、表观遗传学、转录组学）进展，包括包含拉丁美洲血统个体的多祖先研究。尽管全球范围内对自杀行为分子机制的研究正在扩展，但在拉丁美洲人群中的相关研究仍然较少且样本量不足（与欧洲血统人群相比）。
利益冲突
RP因在《Complex Psychiatry》期刊上的编辑工作获得了报酬，并从Alkermes公司获得了与本研究无关的研究资助。本文表达的观点仅代表作者本人，并不一定反映VA、美国政府、杜克大学或其他附属机构的立场或政策。其他作者均无生物医学财务利益或潜在的利益冲突。
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致谢
BCM得到了美国自杀预防基金会（AFSP；PDF-1-022-21）的支持，目前还获得了MQ: Transforming Mental Health颁发的MQ: US研究员奖（UFA21\100014）。JH得到了AFSP（PDF-0-065-23）的支持。JJMM获得了耶鲁大学的Kavli神经科学研究所通过Kavli博士后学术多样性奖以及NIDA（R21DA050160和DP1DA058737）的支持。RP还得到了美国国家心理健康研究所（NIMH）的支持；
