《Brain, Behavior, & Immunity - Health》：Systemic inflammation and its associations in acute moderate-severe Traumatic Brain Injury: a cross-sectional study
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本研究针对创伤性脑损伤(TBI)急性期系统性炎症反应的特征不明问题，采用高维蛋白质组学技术(NULISA?炎症面板)分析了中重度TBI患者的血浆样本。研究发现TBI特异性炎症标志物(VSNL1、IL1RN/IL-1Ra、IKBKG)与脑损伤程度相关，非特异性炎症因子IL33与功能预后显著关联，并首次提出"炎症年龄"概念揭示年轻患者炎症反应更显著。该研究为TBI炎症机制提供了新见解，为靶向治疗开发指明方向。
当我们谈论脑外伤时，往往关注的是直接的脑组织损伤，但最新研究表明，这场"风暴"可能远不止于此。创伤性脑损伤(TBI)就像在大脑中投下的一颗石子，激起的涟漪会波及全身，引发复杂的系统性炎症反应。这种反应不仅影响大脑修复，还可能通过"炎症衰老"机制加速长期健康问题。然而，由于技术限制，以往研究只能管中窥豹，难以全面描绘TBI后炎症反应的全景图。
在这项发表于《Brain, Behavior, 》的研究中，研究人员使用创新的高维蛋白质组学技术，对中重度TBI患者的炎症景观进行了深度测绘。他们发现，TBI后的炎症反应既包含脑损伤特异性成分，也包含一般创伤反应成分，而这两种成分分别与不同的临床结局相关联。
研究团队采用多组学技术平台，主要包括：1）Alamar NULISA?炎症面板（检测250种炎症标志物）进行高维蛋白质组学分析；2）3T磁共振成像（MRI）用于评估脑损伤程度（包括病灶体积和白质完整性）；3）弹性网络(Elastic Net)机器学习算法构建炎症年龄预测模型；4）差异表达分析鉴定TBI特异性生物标志物。研究样本来源于BIO-AX-TBI队列，包含37例中重度TBI患者、22例非TBI创伤对照和28例健康对照。
Differential expression analysis reveals proteins involved in calcium regulation, IL1 and NF-kB pathways
差异表达分析鉴定出12种具有TBI特异性的炎症标志物。其中4种标志物在调整采样时间后仍保持TBI特异性：钙感应蛋白VSNL1、IL-1受体拮抗剂IL1RN/IL-1Ra、NF-κB通路调节因子IKBKG和胶质纤维酸性蛋白GFAP。这些蛋白涉及钙信号调节、IL-1和NF-κB通路，构成了TBI特异性炎症反应的核心特征。
Correlations between post-TBI inflammatory markers
蛋白互作网络分析显示，TBI后炎症标志物之间存在显著正相关性。IL-6家族细胞因子（IL-6和LIF）呈现最强相关性（rs=0.92），且与IL1RN/IL-1Ra（rs=0.70-0.72）和IL33（rs=0.70）密切关联，表明TBI后炎症反应具有高度协调性。
VSNL1 and IL1-receptor antagonist levels showed correlated with subacute MRI measures of injury
影像学关联分析发现，VSNL1血浆水平与亚急性期病灶体积呈正相关（rs=0.53），而IL1RN/IL-1Ra水平与胼胝体分数各向异性（FA）呈负相关（rs=-0.66），表明白质损伤程度越严重，IL-1受体拮抗剂水平越高。这些发现提示特定炎症通路与脑结构损伤存在定量关系。
Acute IL33 concentrations were higher in TBI patients with poor 6-month functional outcome
预后分析显示，急性期IL33水平在预后不良（GOS-E 1-4）患者中显著高于预后良好（GOS-E 5-8）患者。多元线性模型证实IL33与GOS-E评分独立相关（z=2.406, p=0.016），而年龄和入院GCS（格拉斯哥昏迷评分）无显著关联，表明IL33可能作为TBI预后预测指标。
Overall inflammatory response to TBI is dependent on age
炎症年龄分析发现，TBI患者的"炎症年龄"显著超过实际年龄，且这种"年龄差距"在年轻患者中更为明显。年龄与炎症年龄差距存在显著负相关（t=-8.426, p<0.001），提示年轻TBI患者可能经历更强烈的炎症反应。
研究结论表明，中重度TBI急性期系统性炎症反应具有双重特性：一方面，TBI特异性成分（VSNL1、IL1RN/IL-1Ra、IKBKG）与脑结构损伤直接相关；另一方面，非特异性损伤反应成分（如IL33）与功能预后密切关联。年龄因素显著调节炎症反应强度，年轻患者表现出更明显的炎症年龄加速现象。
讨论部分强调，IL-1信号通路在TBI病理生理中的核心地位得到实验证据支持，IL-1受体拮抗剂（IL-1Ra）作为治疗靶点的潜力值得进一步探索。NF-κB通路蛋白IKBKG的TBI特异性升高，为理解中枢与外周免疫系统对话提供了新视角。值得注意的是，炎症反应并非单纯有害，适度的炎症激活可能是组织修复所必需，而持续或失调的炎症反应才可能导致不良结局。
该研究的重要意义在于首次采用高维蛋白质组学平台系统描绘了TBI急性期炎症景观，明确了TBI特异性与非特异性炎症成分的临床意义，为开发精准抗炎治疗策略奠定了理论基础。同时提出的"炎症年龄"概念，为理解TBI长期健康风险提供了新框架。未来研究需要扩大样本规模、开展纵向观察并结合中枢炎症标志物检测，以全面阐明TBI后炎症反应的时空动态特征及其临床意义。
