《Frontiers in Immunology》：Impact of treatment interruption on the efficacy and safety of vunakizumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis: a post-hoc analysis of a phase 3 trial
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本推荐归纳总结了vunakizumab（一种新型IL-17A抑制剂）治疗中重度斑块状银屑病时，治疗中断对疗效与安全性的影响。研究显示，治疗中断显著降低了银屑病面积和严重程度指数（PASI）75/90/100应答率及静态医生总体评估（sPGA）0/1应答率，并导致患者报告结局（PROs）如皮肤病生活质量指数（DLQI）、瘙痒数字评定量表（I-NRS）等恶化，但不良事件总体发生率无显著差异。结论强调持续治疗对维持疗效至关重要。
引言
斑块状银屑病是银屑病最常见的形式，占病例的80%以上。过去20年间，生物制剂极大地改变了其治疗格局。白细胞介素（IL）-17A在斑块状银屑病的发病机制中起关键作用，其与受体相互作用可刺激细胞因子和趋化因子的产生，进而促进角质形成细胞过度增殖和分化异常。vunakizumab（SHR-1314）是一种新型IL-17A抑制剂，已在中国获批用于治疗中重度斑块状银屑病。然而，治疗中断对vunakizumab疗效和安全性的影响尚不清楚。本研究旨在通过一项3期试验（NCT04839016）的事后分析，探讨治疗中断对中重度斑块状银屑病患者治疗应答、患者报告结局（PROs）及不良事件的影响。
方法
本研究为一项随机、双盲、平行、安慰剂对照、多中心3期试验（NCT04839016）的事后分析。共纳入460例接受52周vunakizumab治疗的中重度斑块状银屑病患者。治疗中断定义为52周治疗期内任何时间点出现一次或多次vunakizumab停药。根据此定义，患者被分为治疗中断组（N=223）和持续治疗组（N=237）。主要结局包括第52周时的长期应答[PASI 75、PASI 90、PASI 100、sPGA 0/1]和PROs[DLQI评分、DLQI 0/1应答率、I-NRS评分、EuroQol-5D（EQ-5D）效用指数、EQ-5D视觉模拟评分（VAS）、36项简短健康调查（SF-36）心理成分评分（MCS）和躯体成分评分（PCS）]及不良事件。亚组分析根据治疗中断次数（0、1、2、≥3次）和药物暴露时间（短于中位时间vs.长于中位时间）进行。统计学分析采用SPSS 29.0，使用χ2检验、t检验、ANOVA、ANCOVA和多变量逻辑回归分析。
结果
基线特征
两组患者在年龄和性别上无差异，但银屑病家族史、高脂血症、2型糖尿病（DM）、PASI评分、sPGA评分和SF-36 PCS存在差异。
治疗应答比较
第52周时，治疗中断组的PASI 75（77.1% vs. 97.9%）、PASI 90（67.3% vs. 94.1%）、PASI 100（49.8% vs. 75.9%）和sPGA 0/1（62.8% vs. 93.7%）应答率均显著低于持续治疗组（所有P<0.001）。
PROs比较
治疗中断组的DLQI评分（2.0 ± 3.9 vs. 1.2 ± 2.2；P=0.012）、I-NRS评分（1.2 ± 1.7 vs. 0.8 ± 1.2；P<0.001）更高，而EQ-5D VAS评分（91.2 ± 9.2 vs. 93.4 ± 6.9；P=0.008）和SF-36 MCS（53.5 ± 7.6 vs. 55.4 ± 6.2；P=0.008）更低。DLQI 0/1应答率、EQ-5D效用指数和SF-36 PCS无显著差异。
亚组分析
治疗中断次数增加与PASI应答率和PROs恶化显著相关（所有P<0.05）。药物暴露时间较长者的PASI 75/90/100和sPGA 0/1应答率更高（所有P<0.05）。
不良事件比较
任何不良事件的发生率两组无差异（88.2% vs. 87.4%；P=0.808）。但治疗中断组的高尿酸血症（13.5% vs. 24.1%；P=0.004）和高脂血症（9.9% vs. 16.5%；P=0.037）发生率较低，而血糖升高（14.3% vs. 3.4%；P<0.001）发生率较高。不同中断次数亚组间，高尿酸血症、高脂血症、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高和血糖升高的发生率存在差异。
多变量分析
调整基线变量后，治疗中断与较低的PASI 75/90/100和sPGA 0/1应答概率独立相关（所有P<0.001），与较高的I-NRS评分独立相关（P=0.026），与任何不良事件无独立相关。
治疗中断原因
新型冠状病毒病（COVID-19）疫情是治疗中断的主要原因（1次中断中90.3%、2次中94.0%、≥3次中84.0%因疫情中断）。不良事件和其他原因也是中断因素。
讨论
本研究首次全面评估了vunakizumab治疗中断对中重度斑块状银屑病患者疗效和安全性的影响。结果与既往其他生物制剂（如risankizumab、guselkumab、bimekizumab）的研究一致，证实治疗中断会导致皮肤清除率降低和生活质量恶化。COVID-19疫情是中断的主要驱动因素。研究局限性包括随访期较短（52周）、基线特征不平衡及研究人群选择性可能影响结果外推。未来需更长时间随访研究验证。
结论
vunakizumab治疗中断会降低中重度斑块状银屑病患者的临床应答和生活质量。临床实践中应审慎决定中断治疗，并鼓励患者维持持续治疗。
