《Frontiers in Immunology》：Aberrant systemic acute-phase complement responses in conjunction with soluble CR1 attribute to varying grades of dengue disease severity
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本综述揭示了登革热（Dengue）发病过程中补体系统的关键作用：早期经典途径成分（C1Inh、C1q、C2）呈现严重程度依赖性异常，而可溶性补体受体1（sCR1）被确定为独立保护因子（每增加1单位降低22%重症风险）。通过多中心临床研究结合ELISA检测，首次证实sCR1与血小板计数、尿酸水平存在显著关联，为补体靶向治疗提供了新靶点。研究创新性构建了补体激活通路与登革热严重程度的临床关联模型，为重症预警生物标志物开发奠定基础。
背景
登革病毒（DENV）感染在热带和亚热带地区构成重大疾病负担。补体系统和急性期反应物在登革热临床进程中的作用尚未明确。本研究通过系统性分析补体成分与临床参数的关联，揭示其在疾病严重程度分级中的潜在机制。
方法
这项横断面研究纳入156名参与者，包括114例确诊登革热患者和42名健康对照。根据2009年WHO指南将患者分为有预警征象登革热（DWS+，n=35）、无预警征象登革热（DWS-，n=74）和重症登革热（n=5）。采用商业ELISA检测8种补体因子：C1抑制剂（C1Inh）、C1q、C2、C3a、C3b、甘露糖结合凝集素（MBL）、C5a和可溶性补体受体1（sCR1），并分析其与临床参数的相关性。
结果
- 1.
早期经典补体蛋白显著异常：C1Inh在登革热患者与健康对照间存在极显著差异（P<0.01），C1q（P<0.01）和C2（P<0.05）同样呈现严重程度依赖性变化
- 2.
下游补体激活产物（C3a、C3b、C5a）和sCR1在不同严重程度组间无显著差异
- 3.
多变量分析显示sCR1是唯一独立预测因子，其水平每增加1单位，登革热严重程度风险降低22%（OR=0.776，95%CI 0.588-0.925）
- 4.
血小板计数与红细胞分布宽度（RDW，P=0.003）、嗜碱性粒细胞（P<0.0001）负相关，与血清尿酸水平呈强正相关（P<0.0001）
- 5.
热图分析显示补体过敏毒素C3a、C5a与肝功能标志物（ALT、AST）及病毒载量存在显著相关性
讨论
研究首次证实经典补体途径在登革热免疫 pathogenesis 中的核心地位。C1Inh升高可能代表宿主对抗过度补体激活的代偿反应，而C1q消耗提示免疫复合物驱动激活的特征性改变。sCR1的保护效应揭示了补体调节新机制——其通过抑制膜攻击复合物形成，可能减轻血管内皮损伤。尿酸与血小板的正相关暗示氧化应激平衡在血小板恢复中的重要作用，为抗氧化辅助治疗提供理论依据。
局限与展望
研究的横断面设计难以建立因果关系，未检测的终端补体成分（C6-C9）需要后续验证。未来需开展纵向研究结合多组学技术，明确sCR1作为生物标志物的临床转化价值，并探索补体靶向疗法在重症登革热干预中的应用前景。
