《Frontiers in Physiology》：Mediating effect analysis of postprandial triglyceride on Omega-3 and nonalcoholic fatty liver disease in individuals with normal fasting lipid levels
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本研究通过横断面分析揭示，在空腹血脂正常人群中，Omega-3（ω-3）可通过降低餐后甘油三酯（PTG）水平间接减少非酒精性脂肪肝（NAFLD）风险。中介分析表明PTG贡献了52.17%的总效应，为ω-3防治NAFLD提供了新靶点。
研究背景
非酒精性脂肪肝（NAFLD）是以肝细胞脂肪沉积为特征的代谢性疾病，目前缺乏特效治疗药物。近年研究发现，Omega-3多不饱和脂肪酸（ω-3）可能通过调节脂代谢影响NAFLD进程，但其在空腹血脂正常人群中的作用机制尚不明确。同时，餐后甘油三酯（PTG）作为比空腹血脂更敏感的脂代谢指标，与NAFLD风险密切相关，但其是否介导ω-3与NAFLD的关联仍需探索。
研究对象与方法
研究于2024年3月至6月在河北省人民医院招募108名空腹血脂正常（FTG<1.7 mmol/L且FTC<5.2 mmol/L）的志愿者，通过腹部超声诊断NAFLD。采用高脂混合餐（700 kcal，脂肪占比60%）负荷试验测定PTG（餐后4小时），并通过气相色谱-质谱联用技术定量ω-3水平。采用多因素逻辑回归分析ω-3和PTG与NAFLD的关联，并通过Bootstrap法（重复抽样5000次）检验PTG的中介效应。
研究结果
- 1.
人群特征分析：NAFLD患病率为51.9%。ω-3高水平组（O3+O4）的腰围、体重、BMI、空腹甘油三酯（TG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及PTG均显著低于低水平组（O1+O2）（P<0.05）。
- 2.
相关性分析：ω-3与PTG呈负相关（r=-0.615, P<0.001），与NAFLD患病率负相关（r=-0.686, P<0.001）；PTG与NAFLD患病率正相关（r=0.729, P<0.001）。
- 3.
风险关联：校正年龄、性别、体脂指标后，高ω-3组NAFLD风险仅为低ω-3组的2.4%〔OR=0.024, 95%CI(0.006, 0.104)〕；PTG每升高0.1 mmol/L，NAFLD风险增加5.35倍〔OR=5.351, 95%CI(1.270, 22.537)〕。
- 4.
中介效应：ω-3对NAFLD的直接效应为β=-0.077〔95%CI(-0.128, -0.026)〕，PTG介导的间接效应为β=-0.084〔95%CI(-0.130, -0.037)〕，中介占比达52.17%。
机制探讨
ω-3可能通过以下途径降低PTG并改善NAFLD：
- •
下调固醇调节元件结合蛋白1c（SREBP-1c）抑制脂肪酸合成；
- •
激活过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα），促进脂肪酸β-氧化；
- •
增强脂蛋白脂肪酶（LPL）活性，加速乳糜微粒甘油三酯（CM-TG）清除。
研究局限性与展望
本研究为横断面设计，无法推断因果关系；样本量较小且未全面评估生活方式因素（如饮食、运动）。未来需通过大规模前瞻性队列或随机对照试验验证ω-3通过PTG防治NAFLD的因果链。
结论
在空腹血脂正常人群中，ω-3是NAFLD的独立保护因素，PTG在其作用机制中承担重要中介角色。联合监测ω-3与PTG可为NAFLD早期防控提供新策略。
