《Frontiers in Immunology》：Autoimmune encephalitis associated with antibodies against intracellular antigens in children
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本研究回顾性分析了山东大学齐鲁医院14例伴细胞内抗原抗体阳性的儿童自身免疫性脑炎病例，揭示了以癫痫发作（71.4%）和发热（64.3%）为核心的临床特征。通过组织基检测（TBA）与细胞基检测（CBA）联合策略，明确了PCA-2、AGO、GFAP等8类抗体谱系，并发现免疫治疗后多数患者抗体滴度下降或转阴。研究强调对不明原因癫痫患儿需尽早开展抗体筛查及免疫抑制治疗，为儿童罕见抗体相关脑炎的诊疗提供了重要临床依据。
引言
自身免疫性脑炎（Autoimmune Encephalitis, AE）是一类由免疫介导的脑组织炎症性疾病，其诊断复杂性源于多样的抗体谱系和临床表现。近年来，针对神经元细胞表面抗原与细胞内抗原的抗体（Abs）相继被发现，其中细胞内抗原抗体相关脑炎因常伴随副肿瘤综合征（Paraneoplastic Neurological Syndromes, PNS）且治疗反应较差而备受关注。本研究聚焦于儿童群体中罕见的细胞内抗原抗体相关AE，通过分析14例患儿的临床数据，旨在揭示其特异性临床表现、影像学特征及治疗策略。
材料与方法
研究纳入2024年至2025年山东大学齐鲁医院收治的14例年龄<18岁的AE患儿，均符合2016年AE诊断标准及2021年PNS更新诊断标准。抗体检测采用两步法：先通过组织基检测（TBA）筛选，再经细胞基检测（CBA）验证抗体特异性（包括PCA-2、AGO、GFAP、SOX1、Ri、Yo、KLHL11、AK5等）。临床数据涵盖人口学特征、症状、脑脊液（CSF）生化、脑磁共振成像（MRI）及治疗反应。
结果
临床特征与抗体分布
14例患儿中男女比例为6:8，发病年龄集中于3–6岁（4例）和12–15岁（4例）。71.4%为急性起病（≤2周），癫痫发作（10例）和发热（9例）为最常见症状，伴肢体无力、意识障碍等表现。抗体谱中，SOX1（4例）、Ri（3例）等副肿瘤相关抗体占比高，一例患儿同时检出PCA-2与mGluR8抗体，提示多重免疫反应。
辅助检查
脑脊液检测显示2例白细胞增多（最高256 cells/mm3），AK5抗体阳性者出现寡克隆带（OCB）异常。脑MRI异常信号见于6例患者，如MAP1B抗体者的胼胝体压部异常、GFAP抗体者的急性播散性脑脊髓炎（ADEM）样改变等。SOX1抗体阳性者中2例脊髓异常提示 myelitis，而KLHL11抗体者下肢肌MRI异常提示肌炎可能。
治疗与预后
所有患者均接受一线免疫治疗（静脉甲泼尼龙IVMP、免疫球蛋白IVIG等），9例联合抗生素。治疗后多数患者抗体滴度下降（如Ri抗体从1:100降至1:10），但部分遗留精神异常或肢体功能障碍需康复治疗。影像学复查显示病灶改善，如MAP1B抗体者治疗后异常信号消失。
讨论
本研究首次系统描绘儿童细胞内抗原抗体相关AE的临床图谱。癫痫作为核心症状，与细胞毒性T细胞（CTLs）介导的神经元损伤机制相关，符合新发难治性癫痫持续状态（NORSE）的早期免疫治疗原则。抗体共存现象（如PCA-2与mGluR8）提示多重自身免疫反应可能累及神经与胃肠系统。尽管副肿瘤抗体占比高（12例），但儿童预后优于成人，积极免疫治疗可改善结局。未来需扩大样本以明确抗体致病机制及长期肿瘤风险。
结论
儿童细胞内抗原抗体相关AE以癫痫发作为突出表现，多抗体共存与副肿瘤关联性强。早期抗体筛查（TBA+CBA联合策略）及免疫干预是关键预后因素，为罕见儿童脑炎的精准诊疗提供新视角。
