HPMC（羟丙甲基纤维素）的替代成分会影响胃滞留漂浮片的浮力和释放特性

《AAPS PharmSciTech》：HPMC Substitution Influences the Buoyancy and Release in Gastroretentive Floating Tablets

研究采用不同型号HPMC、钠 alginate等制备胃内漂浮片剂，优化漂浮滞后时间（FLT）。结果表明高粘度HPMC 2208提供12小时缓释但FLT>6分钟，掺入HPMC 2910可缩短FLT并维持缓释特性，调节碳酸氢钠含量能进一步优化漂浮性能及释放机制。

　　

摘要

许多化合物具有较高的水溶性，但在上消化道中的吸收有限，口服生物利用度较差，且化学稳定性受pH值影响。这些化合物可以通过使用持续释放和胃部特异性递送系统来改善其口服吸收效果。胃内漂浮系统是一种有前景的策略，可用于应对这些挑战。然而，其应用受到多种因素的限制，例如较长的漂浮滞后时间（FLT）、对高粘度羟丙基甲基纤维素（HPMC）的依赖、复杂的配方以及非生物相容性的辅料。在本研究中，使用不同级别的HPMC、海藻酸钠和羧甲基纤维素钠以及一种产气剂制备了漂浮片剂，并评估了配方变量对体外药物释放、漂浮行为、释放机制和物理性质的影响。当高粘度HPMC 2208作为主要聚合物使用时，可实现长达12小时的持续药物释放。然而，它表现出过长的漂浮滞后时间（>6分钟），这增加了药物过早从胃中排出的风险，可能导致吸收不完全和治疗效果降低。通过添加HPMC 2910并增加其在基质中的比例，可以逐渐缩短漂浮滞后时间，同时保持持续释放的特性。此外，通过微调碳酸氢钠（NaHCO?）的含量也可以优化漂浮滞后时间；较高的NaHCO?含量可以缩短漂浮滞后时间，并使释放机制向基质侵蚀方向转变。

图形摘要

许多化合物具有较高的水溶性，但在上消化道中的吸收有限，口服生物利用度较差，且化学稳定性受pH值影响。这些化合物可以通过使用持续释放和胃部特异性递送系统来改善其口服吸收效果。胃内漂浮系统是一种有前景的策略，可用于应对这些挑战。然而，其应用受到多种因素的限制，例如较长的漂浮滞后时间（FLT）、对高粘度羟丙基甲基纤维素（HPMC）的依赖、复杂的配方以及非生物相容性的辅料。在本研究中，使用不同级别的HPMC、海藻酸钠和羧甲基纤维素钠以及一种产气剂制备了漂浮片剂，并评估了配方变量对体外药物释放、漂浮行为、释放机制和物理性质的影响。当高粘度HPMC 2208作为主要聚合物使用时，可实现长达12小时的持续药物释放。然而，它表现出过长的漂浮滞后时间（>6分钟），这增加了药物过早从胃中排出的风险，可能导致吸收不完全和治疗效果降低。通过添加HPMC 2910并增加其在基质中的比例，可以逐渐缩短漂浮滞后时间，同时保持持续释放的特性。此外，通过微调碳酸氢钠（NaHCO?）的含量也可以优化漂浮滞后时间；较高的NaHCO?含量可以缩短漂浮滞后时间，并使释放机制向基质侵蚀方向转变。

图形摘要