含有磷脂的坎地沙坦酯（Candesartan Cilexetil）固态过饱和自纳米乳液的制备与评价

《AAPS PharmSciTech》：Preparation and Evaluation of Candesartan Cilexetil Solid Supersaturated Self-nanoemulsion Containing Phospholipids

本研究构建了固体超饱和自纳米乳化系统（solid PC-S-SNEDDS）以提高Candesartan cilexetil（CC）的溶解性、减少首过效应和生物利用度。实验表明，该系统显著提升CC的溶出速率和累积溶出，药代动力学结果显示其生物利用度为原剂型的568.17%和415.00%，淋巴转运比例从18.69%增至62.14%，证实其为有效的CC递送系统。

　　

摘要

坎地沙坦酯（CC）存在溶解度低、首过效应明显以及生物利用度低的问题。为了解决这些问题，本研究开发了一种含有磷脂的固体过饱和自纳米乳化药物递送系统（solid PC-S-SNEDDS）。该系统基于传统的自纳米乳化药物递送系统（SNEDDS），并通过添加沉淀抑制剂、磷脂和固体载体来抑制结晶，增强淋巴系统中的药物转运，从而改善药物的输送和储存性能。通过中心复合设计及单因素实验方法制备了SNEDDS、过饱和自纳米乳化药物递送系统（S-SNEDDS）以及含有磷脂的过饱和自纳米乳化药物递送系统（PC-S-SNEDDS）。X射线粉末衍射（PXRD）和傅里叶变换红外光谱（FT-IR）分析表明，PC-S-SNEDDS中的药物以无定形或分子形式存在，且未与辅料形成新的化学键。溶解实验结果显示，与CC及其市售胶囊相比，这四种自纳米乳化制剂显著提高了CC的溶解速率和累积溶解度。稳定性测试表明，经过固化处理后PC-S-SNEDDS的稳定性得到了提升。大鼠药代动力学实验结果显示，PC-S-SNEDDS的生物利用度分别为CC悬浮液和市售胶囊的568.17%和415.00%。在淋巴系统转运实验中，PC-S-SNEDDS将淋巴系统转运的比例从18.69%提高至62.14%。实验结果证明，PC-S-SNEDDS不仅提高了药物的溶解度，减少了首过效应，还显著增强了CC的生物利用度，是一种极具前景的药物递送系统，有望解决CC的相关问题。

图形摘要

坎地沙坦酯（CC）存在溶解度低、首过效应明显以及生物利用度低的问题。为了解决这些问题，本研究开发了一种含有磷脂的固体过饱和自纳米乳化药物递送系统（solid PC-S-SNEDDS）。该系统基于传统的自纳米乳化药物递送系统（SNEDDS），通过添加沉淀抑制剂、磷脂和固体载体来抑制结晶，增强淋巴系统中的药物转运，从而改善药物的输送和储存性能。通过中心复合设计及单因素实验方法制备了SNEDDS、过饱和自纳米乳化药物递送系统（S-SNEDDS）以及含有磷脂的过饱和自纳米乳化药物递送系统（PC-S-SNEDDS）。X射线粉末衍射（PXRD）和傅里叶变换红外光谱（FT-IR）分析表明，PC-S-SNEDDS中的药物以无定形或分子形式存在，且未与辅料形成新的化学键。溶解实验结果显示，与CC及其市售胶囊相比，这四种自纳米乳化制剂显著提高了CC的溶解速率和累积溶解度。稳定性测试表明，经过固化处理后PC-S-SNEDDS的稳定性得到了提升。大鼠药代动力学实验结果显示，PC-S-SNEDDS的生物利用度分别为CC悬浮液和市售胶囊的568.17%和415.00%。在淋巴系统转运实验中，PC-S-SNEDDS将淋巴系统转运的比例从18.69%提高至62.14%。实验结果证明，PC-S-SNEDDS不仅提高了药物的溶解度，减少了首过效应，还显著增强了CC的生物利用度，是一种极具前景的药物递送系统，有望解决CC的相关问题。

图形摘要