用于血液系统癌症的Duvelisib人血清白蛋白-脂质纳米胶囊：特性分析、体外细胞培养研究、毒性评估及药代动力学研究

《AAPS PharmSciTech》：Human Serum Albumin-Lipid Nanocapsules of Duvelisib for Hematological Cancers: Characterization, In-Vitro Cell-Culture, Toxicity and Pharmacokinetic Studies

纳米胶囊系统（DUV-NCs）通过优化包封效率（86.99±1.40%）和缓释特性（48h内释放80%），显著提升duvelisib在MOLT-4细胞中的抗肿瘤活性（IC50降低至12.78±0.66μg/mL），同时增强ROS生成与凋亡小体形成，药代动力学显示其暴露时间（MRT）延长2.07倍，AUC0-t增加3.56倍，且无显著毒性。

　　

摘要

白血病和淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤是复发率极高的严重癌症。Duvelisib（DUV）是一种选择性双磷脂酰肌醇3-激酶δ和γ抑制剂，在治疗血液系统恶性肿瘤方面具有良好潜力。然而，由于其溶解度低、渗透性差以及副作用问题，其应用受到限制。为此，我们设计了一种基于人血清白蛋白外壳和液态脂质核心的纳米胶囊系统（DUV-NCs），以实现有效的药物装载、增强药物循环并提高DUV的抗癌效果。通过实验设计（DoE）对DUV-NCs进行了全面优化，最终获得了平均粒径为188.2±1.1纳米、粒径分布指数（PDI）为0.238±0.018以及包封效率为86.99±1.40%的结果。此外，观察到DUV-NCs具有持续释放特性，在48小时内可释放约80%的药物。在MOLT-4细胞系中，DUV-NCs的半数有效浓度（IC50）为12.78±0.66 μg/mL，显著低于游离药物的IC50（26.08±4.04 μg/mL，P<0.001）。定性和定量细胞摄取研究表明，DUV-NCs在MOLT-4细胞中的内化程度明显高于游离FITC。DUV-NCs处理组还表现出更高的活性氧（ROS）生成，这从MOLT-4细胞中凋亡体的增加中可以得到证实。药代动力学研究显示，与游离DUV相比，DUV-NCs的体内滞留时间（MRT）增加了2.07倍，0-时间曲线下面积（AUC0-t）增加了3.56倍。毒性研究证明DUV-NCs是安全的，与对照组相比生物标志物没有显著变化。总之，DUV-NCs是一种在血液系统恶性肿瘤中递送DUV的可行策略，可提高治疗效果和安全性。

图形摘要

白血病和淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤是复发率极高的严重癌症。Duvelisib（DUV）是一种选择性双磷脂酰肌醇3-激酶δ和γ抑制剂，在治疗血液系统恶性肿瘤方面具有良好潜力。然而，由于其溶解度低、渗透性差以及副作用问题，其应用受到限制。为此，我们设计了一种基于人血清白蛋白外壳和液态脂质核心的纳米胶囊系统（DUV-NCs），以实现有效的药物装载、增强药物循环并提高DUV的抗癌效果。通过实验设计（DoE）对DUV-NCs进行了全面优化，最终获得了平均粒径为188.2±1.1纳米、粒径分布指数（PDI）为0.238±0.018以及包封效率为86.99±1.40%的结果。此外，观察到DUV-NCs具有持续释放特性，在48小时内可释放约80%的药物。在MOLT-4细胞系中，DUV-NCs的半数有效浓度（IC50）为12.78±0.66 μg/mL，显著低于游离药物的IC50（26.08±4.04 μg/mL，P<0.001）。定性和定量细胞摄取研究表明，DUV-NCs在MOLT-4细胞中的内化程度明显高于游离FITC。DUV-NCs处理组还表现出更高的活性氧（ROS）生成，这从MOLT-4细胞中凋亡体的增加中可以得到证实。药代动力学研究显示，与游离DUV相比，DUV-NCs的体内滞留时间（MRT）增加了2.07倍，0-时间曲线下面积（AUC0-t）增加了3.56倍。毒性研究证明DUV-NCs是安全的，与对照组相比生物标志物没有显著变化。总之，DUV-NCs是一种在血液系统恶性肿瘤中递送DUV的可行策略，可提高治疗效果和安全性。

图形摘要