《Annals of Hematology》：CD34-positive circulating cells quantification during follow-up in myeloproliferative neoplasms
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本研究针对BCR::ABL阴性骨髓增殖性肿瘤（MPNs）患者随访中继发骨髓纤维化（MF）早期诊断难题，通过回顾性分析180例患者CD34+细胞连续量化数据，验证其筛查继发MF的效能（AUC=0.901）。研究发现CD34+细胞≥15/μL可特异性提示转化（PPV=89.5%），且其水平与治疗反应（IWG-MRT标准）及总生存期独立相关（HR=2.9）。该指标为MPN动态管理提供了低成本、标准化的生物标志物。
在血液肿瘤领域，骨髓增殖性肿瘤（MPNs）是一组起源于造血干细胞的克隆性疾病，主要包括真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）和原发性骨髓纤维化（PMF）。尽管PV和ET早期病程较为惰性，但患者始终面临向继发性骨髓纤维化（MF）转化的风险，这一并发症会显著增加死亡率。目前，MF的诊断金标准是骨髓活检，这是一种有创操作，且不便于反复进行以监测疾病动态变化。因此，临床迫切需要一种无创、灵敏且可靠的生物标志物，能够在患者长期随访中早期预警疾病转化、评估治疗效果并判断预后。
以往研究表明，在诊断时，外周血中CD34阳性细胞（一种存在于骨髓中的造血干细胞和祖细胞的表面标志物）的数量可以有效区分PMF与其他MPNs。然而，关于在疾病漫长的发展过程中，持续监测这些细胞数量变化有何临床价值，人们知之甚少。发表在《Annals of Hematology》上的这项研究，正是为了填补这一空白。研究人员开展了一项回顾性研究，旨在系统评估在MPNs患者随访期间，连续定量检测循环CD34+细胞在预测继发MF、评估治疗反应和预后方面的意义。
本研究主要依托回顾性队列数据和流式细胞术分析技术。研究人员从法国昂热大学医院2009年至2024年间随访的患者中，纳入了180例符合世界卫生组织（WHO）诊断标准的MPN患者（90例ET，55例PV，35例MF），所有患者均至少进行过两次CD34+细胞绝对计数检测。通过流式细胞术（使用BD FACSLyric?分析仪和配套试剂盒）对EDTA抗凝外周血样本中的活体CD45dimCD34+细胞进行绝对计数。同时，收集了患者的临床资料，包括动态国际预后评分系统（DIPSS）、治疗方案以及根据国际工作组-骨髓增殖性肿瘤研究与治疗（IWG-MRT）标准评估的治疗反应。统计分析方法包括非参数检验、ROC曲线分析和Cox比例风险模型。
Evolution to secondary myelofibrosis
为了验证连续CD34+细胞计数能否预测ET或PV向继发MF转化，研究者比较了发生转化（n=33）与未转化（n=104）患者的数据。结果发现，转化时患者的CD34+细胞中位数（19.9/μL）显著高于未转化者（1.5/μL）。
ROC曲线分析显示，绝对计数的曲线下面积（AUC）为0.901。当阈值设定为15/μL时，特异性高达99.5%，阳性预测值（PPV）为89.5%，阴性预测值（NPV）为96.3%，表明该指标是排除或确认继发MF的可靠工具。研究还发现，细胞减灭治疗（如羟基脲、干扰素等）可能会降低检测的敏感性，在未治疗患者中AUC表现更优（0.960）。
CD34-positive cells follow-up in myelofibrosis
本研究进一步分析了原发性和继发性MF患者（n=68）随访期间的CD34+细胞计数。结果显示，CD34+细胞水平与DIPSS风险分层显著相关，高危组（DIPSS High）患者的中位数（289.4/μL）远高于低危组（12.4/μL）。
更重要的是，根据IWG-MRT标准达到部分或完全缓解的患者，其CD34+细胞水平（中位数2.8/μL）显著低于疾病进展、稳定或仅有临床改善的患者。这表明CD34+细胞动态变化可作为评估MF治疗反应的潜在生物标志物。
Prognostic value of CD34-positive cell counts
最后，研究者评估了CD34+细胞的预后价值。以最后一次检测时细胞计数≥100/μL为阈值，可将MF患者分为两个预后截然不同的群体。
计数≥100/μL的患者中位总生存期仅3.2年，而<100/μL的患者为11.6年。多变量Cox模型分析证实，CD34+细胞≥100/μL是独立于DIPSS分层的死亡风险预测因子（风险比HR=3.4）。
综上所述，这项研究系统地论证了在MPN患者长期随访中监测循环CD34+细胞的重要临床价值。它不仅能够作为一种高特异性的无创工具，早期预警ET/PV向MF的转化，还能动态反映MF患者的治疗反应，并且其水平是判断预后的独立危险因素。这种检测方法快速、标准化且成本相对较低，有望在未来整合到MPN的常规管理策略中，实现更精准的疾病监控和预后判断。当然，其普适性仍需通过前瞻性多中心研究进一步验证。
