《Annals of Surgical Oncology》：Cryoablation: A Minimally Invasive Alternative for Early-Stage Breast Cancer: 6-Year Outcomes of the FROST Clinical Trial
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本研究针对早期乳腺癌手术创伤大、心理负担重的问题，开展了前瞻性多中心FROST试验，探索冷冻消融替代肿瘤切除术的可行性。结果显示，对激素受体阳性/HER2阴性浸润性导管癌患者，冷冻消融联合内分泌治疗±放疗可实现97.59%的5年无浸润性复发生存率，为乳腺癌治疗降阶梯策略提供高级别循证依据。
在乳腺癌治疗领域，保乳手术联合放疗长期以来是早期乳腺癌的标准治疗方案。然而，随着精准医疗理念的深入，临床工作者开始探索创伤更小、恢复更快的治疗方式。特别是对于激素受体阳性、HER2阴性的早期乳腺癌患者，是否存在一种既能保证肿瘤控制效果，又能避免手术创伤的替代方案？这一临床需求催生了FROST临床试验的开展。
该研究聚焦于冷冻消融这一创新技术，其独特之处在于利用低温而非高温摧毁肿瘤组织。与传统热消融技术需要镇静麻醉不同，冷冻消融本身具有镇痛效果，可在门诊局部麻醉下完成操作。这种特性使其特别适合老年患者或合并症较多无法耐受手术的人群。
研究团队设计了一项前瞻性、多中心、非随机II期临床试验，纳入50岁以上、肿瘤直径≤2厘米的早期乳腺癌患者。创新性地采用年龄分层设计：70岁以上组仅接受冷冻消融+内分泌治疗，50-69岁组则联合放疗±前哨淋巴结活检。这种风险适应型策略既体现了个体化治疗理念，也符合当前乳腺癌治疗降阶梯的趋势。
关键技术方法包括：采用Visica2冷冻消融系统进行超声引导下单针穿刺，通过6个月后穿刺活检确认肿瘤完全消融，并采用Kaplan-Meier法评估长期疗效。研究纳入83例患者，中位随访时间达6.11年。
疗效评估结果
通过6个月后穿刺活检证实，82例接受活检的患者均未发现残留癌细胞，消融成功率达100%。这一结果验证了冷冻消融技术的可靠性。
肿瘤复发情况
5年同侧乳腺肿瘤复发率为3.64%，其中70岁以上组为2.08%，50-69岁组为5.80%。值得注意的是，3例复发患者中2例存在治疗依从性问题（拒绝放疗或内分泌治疗），提示规范辅助治疗的重要性。
生存分析结果
5年无浸润性复发生存率达97.59%，整体生存率为96.36%。特别值得关注的是，研究中无一例乳腺癌相关死亡事件发生，证实该方案的肿瘤控制效果。
安全性表现
仅见轻微不良反应（疼痛、瘀斑、皮肤红斑），无严重并发症发生，凸显技术的安全性优势。
研究结论确认，冷冻消融作为早期乳腺癌的局部治疗手段，在选择性患者中可达到与手术相当的肿瘤控制效果。其意义在于：为不适合或不愿接受手术的患者提供新选择；推动乳腺癌微创治疗发展；验证年龄分层治疗策略的可行性。该研究为冷冻消融纳入临床指南提供重要循证依据，同时为年轻患者应用该技术奠定研究基础。
讨论部分深入分析了FROST试验与既往研究（如ICE3试验）的异同。虽然纳入标准更宽泛（年龄下限降至50岁），但复发率与ICE3试验报告的4.3%相当。研究还呼应了SOUND试验关于前哨淋巴结活检可选择性省略的结论，体现了乳腺癌诊疗理念的演进。尽管存在早期终止入组等局限性，但高质量随访数据和严谨设计仍使该研究成为该领域的重要里程碑。
