妊娠期糖尿病空腹血糖异常与不良妊娠结局的关联性研究

《Archives of Gynecology and Obstetrics》：Abnormal fasting glucose levels in the diagnosis of GDM may be associated with adverse pregnancy outcomes

本刊推荐：为探究妊娠期糖尿病(GDM)患者不良妊娠结局的风险因素，研究人员开展了一项针对2174例GDM患者的回顾性队列研究。结果发现空腹血糖异常(OR=1.274)、周体重增长过快(OR=1.224)和肥胖(BMI≥27.5 kg/m2)是独立危险因素，尤其与子痫前期和大于胎龄儿(LGA)发生显著相关。该研究为GDM精准管理提供了重要循证依据。

　　

当孕育新生命的喜悦遇上妊娠期糖尿病(Gestational Diabetes Mellitus, GDM)的诊断，往往会给准妈妈们带来额外的健康担忧。GDM作为妊娠期最常见的并发症之一，全球患病率高达14.7%，它不仅影响孕妇健康，更与一系列不良妊娠结局(adverse pregnancy outcomes)密切相关，包括子痫前期(preeclampsia)、大于胎龄儿(large for gestational age, LGA)、早产(preterm birth)和肩难产(shoulder dystocia)等。尽管通过生活方式干预和胰岛素治疗可以有效控制血糖，但仍有约三分之一的GDM患者会遭遇不良妊娠结局。这引发了一个重要问题：在GDM患者中，哪些因素会进一步增加不良妊娠结局的风险？

目前已知高龄、肥胖、过度体重增长等因素与GDM不良结局相关，但关于口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test, OGTT)中不同时间点血糖异常的临床意义，特别是空腹血糖(fasting glucose)异常的独立影响，尚未得到充分研究。OGTT作为GDM诊断的金标准，包含空腹(0h)、服糖后1小时(1h)和2小时(2h)三个时间点的血糖测量。虽然国际糖尿病与妊娠研究组(International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups, IADPSG)指南将任一时间点血糖超标均作为诊断标准，但不同时间点血糖异常是否对特定妊娠结局有不同预测价值，仍是临床关注的焦点。

为解决这一问题，江南大学无锡医学院附属无锡妇幼保健院的研究团队在《Archives of Gynecology and Obstetrics》上发表了一项大规模观察性研究。该研究通过分析2022年1月至12月期间2174例GDM患者的临床数据，探讨了空腹血糖异常与不良妊娠结局之间的关联。研究团队特别关注了不同OGTT时间点血糖模式与特定并发症的关系，为GDM的个体化管理和风险预测提供了新的证据。

研究方法上，本研究主要采用了回顾性队列研究设计，以2022年在无锡妇幼保健院诊断为GDM的2174例孕妇为研究对象。研究人员系统收集了孕妇年龄、OGTT血糖值、诊断孕周、体重指数(body mass index, BMI)、周体重增长等临床参数，并详细记录了子痫前期、LGA、早产和肩难产四种主要不良妊娠结局的发生情况。统计分析采用了Mann-Whitney检验、卡方检验和多因素logistic回归分析，特别对周体重增长进行了每0.1 kg/周的单位换算以提高临床解释性。所有分析均使用GraphPad Prism软件完成，并进行了方差膨胀因子(variance inflation factor, VIF)分析排除多重共线性问题。

GDM合并并发症与无并发症患者的临床特征比较

研究首先比较了469例发生至少一种不良妊娠结局的GDM患者与1705例无并发症患者的基线特征。结果显示，有并发症组孕妇年龄更大(中位数33岁 vs 32岁，p=0.016)，分娩孕周更早(38⁺³周 vs 39⁺³周，p<0.001)，周体重增长更高(0.423 kg/周 vs 0.368 kg/周，p<0.001)。更重要的是，有并发症组空腹血糖异常的比例显著高于无并发症组(43.99% vs 34.06%，p<0.001)，而1h和2h血糖异常比例两组间无显著差异。多因素logistic回归分析确认，空腹血糖异常(OR=1.274)、周体重增长(OR=1.224)和基线BMI(OR=1.146)是GDM患者发生不良妊娠结局的独立危险因素。

空腹血糖异常与子痫前期的关联

针对104例子痫前期患者的分析显示，与无并发症组相比，子痫前期组孕妇孕次更多、周体重增长更高(0.455 kg/周 vs 0.368 kg/周，p<0.001)，GDM诊断孕周更早(25⁺⁴周 vs 25⁺³周，p=0.008)，空腹血糖异常比例更高(45.63% vs 34.06%，p=0.019)。多因素分析表明，空腹血糖异常(OR=1.367)、周体重增长(OR=1.404)、基线BMI(OR=1.205)和GDM诊断孕周(OR=0.867)是子痫前期的独立预测因素。值得注意的是，本研究中子痫前期患者多数为轻度(93例)，仅8例为重度。

空腹血糖异常与大于胎龄儿(LGA)的关联

对135例分娩LGA婴儿的GDM患者分析发现，与无并发症组相比，LGA组周体重增长更高(0.444 kg/周 vs 0.368 kg/周，p=0.0002)，空腹血糖异常(57.97% vs 34.06%，p<0.001)和2h血糖异常(49.6% vs 62.14%，p=0.0157)比例均更高。多因素分析显示，空腹血糖异常(OR=1.592)、周体重增长(OR=1.323)和基线BMI(OR=1.224)是LGA的独立危险因素。空腹血糖异常使LGA风险增加近60%，而2h血糖异常也使风险增加约30%。

周体重增长与早产的关联

对177例早产患者的分析表明，与无并发症组相比，早产组孕妇年龄更大(33岁 vs 32岁，p=0.0049)，产次更多，周体重增长更高(0.403 kg/周 vs 0.368 kg/周，p=0.0129)。然而，各时间点血糖异常比例两组间无显著差异。多因素分析确认，周体重增长(OR=1.234)和基线BMI(OR=1.083)是早产的独立预测因素，而血糖参数未显示显著关联。

肩难产的风险因素分析

对96例肩难产患者的分析发现，除基线BMI分布有差异外，其他临床参数包括各时间点血糖异常比例与无并发症组均无显著差异。多因素分析仅发现基线BMI(OR=1.095)是肩难产的独立危险因素。

研究结论与讨论部分指出，本研究首次系统评估了OGTT不同时间点血糖异常与特定不良妊娠结局的关联模式。结果显示空腹血糖异常与子痫前期和LGA风险独立相关，而周体重增长则是多种不良结局的共同危险因素。这一发现具有重要临床意义：首先，空腹血糖作为GDM诊断指标之一，其异常可能具有特殊的病理生理意义，值得临床特别关注；其次，针对不同血糖异常模式的GDM患者，可能需要采取差异化的监测和干预策略。

研究同时讨论了可能的机制：空腹血糖异常可能反映更基础性的代谢紊乱，而餐后血糖异常则更多代表胰岛β细胞功能代偿状态。这种差异可能解释了为什么空腹血糖异常与子痫前期(一种与胰岛素抵抗密切相关的并发症)有更强关联。此外，周体重增长与不良结局的关联提示，即使诊断为GDM后，体重管理仍至关重要。

本研究也存在若干局限性：回顾性设计可能引入选择偏倚；体重测量未标准化；缺乏饮食和运动信息；胰岛素治疗可能为混杂因素。然而，通过严谨的统计调整和大量样本分析，研究结论仍具有较高可靠性。

总之，这项研究深化了我们对GDM患者不良妊娠结局风险因素的理解，特别强调了空腹血糖监测和体重控制的重要性。研究结果支持在GDM管理中采取更个体化的策略，针对不同血糖异常模式进行针对性干预，从而改善母婴结局。未来需要前瞻性研究进一步验证这些发现，并探索其背后的生物学机制。