姜黄素通过TGF-β1/Smad3通路抑制成纤维细胞分化及上皮-间充质转化，从而缓解腺肌病

《Chinese Journal of Integrative Medicine》：Curcumin Inhibits Fibroblast Differentiation and Epithelial-Mesenchymal Transition to Alleviate Adenomyosis through TGF-β1/Smad3 Pathway

姜黄素通过抑制TGF-β1/Smad3通路改善子宫腺肌症小鼠疼痛并抑制纤维化及上皮间质转化，为非激素治疗提供新策略。

　　

摘要

目的

研究姜黄素（Curcumin，简称Cur）在治疗子宫腺肌症（Adenomyosis，简称AM）中的疗效及其作用机制。

方法

通过将ICR新生小鼠暴露于他莫昔芬（Tamoxifen，简称TAM）中，建立了小鼠子宫腺肌症模型。雌性新生小鼠（第1天，n=24只）被编号后，随机分为对照组、模型组（每天给予1毫克/千克TAM，持续2至5天）、低剂量Cur组和高剂量Cur组（每天分别给予1毫克/千克TAM，持续2至5天；以及每天给予50毫克/千克和200毫克/千克Cur，持续13至15天），每组6只小鼠。通过热板试验评估Cur的效果，并对小鼠子宫切片进行苏木精-伊红（HE）染色、Masson染色以及E-钙黏蛋白（E-cadherin）、N-钙黏蛋白（N-cadherin）、基质金属蛋白酶（MMP）9和MMP 11的免疫组化染色。通过转化生长因子β1（TGF-β1）诱导Ishikawa（IK）细胞的表型转化，在Cur处理后通过定量实时PCR和Western blot检测E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白、MMP 9、MMP 11和p-Smad3/Smad3的mRNA和蛋白质表达。

结果

体内研究结果显示，Cur显著提高了疼痛耐受性（P<0.01）。模型小鼠的病变纤维化程度和异位腺体侵袭程度明显高于对照组小鼠，而高剂量Cur处理后这些程度显著降低（P<0.01）。高剂量Cur通过抑制子宫组织中TGF-β1的生成，逆转了E-钙黏蛋白的减少以及N-钙黏蛋白、MMP 9和MMP 11水平的升高（P<0.01）。体外研究表明，Cur增加了E-钙黏蛋白的蛋白质表达，同时降低了N-钙黏蛋白、MMP 9和MMP 11的蛋白质表达（P<0.01）。Cur有效抑制了TGF-β1诱导的IK细胞中p-Smad3/Smad3的磷酸化（P<0.01）。

结论

Cur能有效缓解子宫腺肌症症状，并通过TGF-β1/Smad3通路抑制成纤维细胞的分化及上皮-间充质转化，为使用非激素药物治疗子宫腺肌症提供了新的方法。