综述：甲基苯丙胺引发的神经炎症与帕金森病病理机制：Nrf2和NFκB信号通路的深入解析

《Molecular Neurobiology》：Methamphetamine-Driven Neuroinflammation and Parkinson’s Disease Pathology: Mechanistic Insight into Nrf2 and NF?B Signaling

甲基苯丙胺滥用通过激活NFκB通路引发神经炎症和氧化应激，同时抑制Nrf2抗氧化防御，导致多巴胺能神经元渐进性丢失，关联PD病理。建议靶向NFκB/Nrf2通路治疗，并加强预防研究。

　　

摘要

由于甲基苯丙胺（METH）的广泛使用及其对大脑功能的持续不良影响，其滥用已成为一个重大的公共卫生问题。越来越多的证据表明，长期接触METH会破坏多巴胺能神经传递，并引发与帕金森病（PD）关键病理特征重叠的神经毒性过程。本综述批判性地分析了临床、流行病学和实验研究，探讨了METH使用与帕金森病相关神经退行性病变易感性增加之间的关联。特别关注了动物模型和细胞研究中的发现，这些发现显示METH暴露后会出现多巴胺耗竭、运动障碍、线粒体功能障碍以及持续的神经炎症反应。综述强调了氧化应激和神经炎症是将METH诱导的神经毒性与帕金森病病理联系起来的核心机制。新证据表明，METH激活NFκB通路会促进促炎细胞因子的释放，从而加剧神经元损伤；同时Nrf2信号通路的受损会削弱抗氧化防御能力和细胞恢复力。NFκB和Nrf2通路之间的失调和相互作用在维持慢性炎症、氧化还原失衡以及进行性多巴胺能神经元丢失过程中起着关键作用。通过整合分子、细胞和转化医学层面的证据，本综述揭示了Nrf2和NFκB信号通路在METH相关神经炎症和帕金森病病理中的机制作用。此外，还讨论了针对这些通路的治疗潜力，并强调了开展纵向研究以明确因果关系的必要性。最后，综述还探讨了更广泛的公共卫生影响，强调了预防策略、宣传计划以及旨在减轻甲基苯丙胺滥用长期后果的未来研究的重要性。