槲皮素的新共晶体：体外和体内实验对生物药理性能的探索

《Pharmaceutical Research》：Novel Cocrystal of Quercetagetin: In vitro and in vivo Insights into Biopharmaceutical Performance

槲皮素与甜菜碱及乙醇形成的共晶通过溶剂蒸发法合成，经FTIR、DSC、TGA、PXRD和SCXRD表征证实其1:1:1配比及氢键相互作用，显著提升水溶性和生物利用度（1.28倍），稳定性测试显示6个月未降解。

　　

摘要

目的

槲皮素（QTGN）是一种天然存在的黄酮醇，主要来源于万寿菊花，具有显著的治疗潜力，包括抗糖尿病、抗癌、抗氧化、抗炎和抗病毒等作用。然而，其水溶性较差，从而导致生物利用度受限，限制了其治疗效果。晶体工程是解决许多活性药物成分（APIs）溶解性问题的有效方法之一。

方法

在本研究中，采用溶剂蒸发法合成了以甜菜碱（BET）作为共形剂的槲皮素共晶体（Quercetagetin?betaine?ethanol，简称QTGN?BET?EtOH）。随后通过傅里叶变换红外光谱（FTIR）、差示扫描量热法（DSC）、热重分析（TGA）、粉末X射线衍射（PXRD）和单晶X射线衍射（SCXRD）对其进行了表征。

结果

FTIR研究表明QTGN与BET之间存在氢键作用。PXRD分析表明形成了新的晶体相。制备的共晶体中QTGN、BET和乙醇的化学计量比为1:1:1，形成了乙醇盐共晶体，并通过TGA和SCXRD证实了它们之间存在稳定的羟基-羧酸超分子相互作用。平衡溶解度研究和体外溶解实验显示，QTGN与BET共结晶后其水溶性显著提高（p < 0.0001）。此外，体内药代动力学研究表明，以共晶体形式制备的QTGN生物利用度提高了1.28倍。通过PXRD分析发现，该共晶体在40°C和75%相对湿度条件下可稳定保存六个月。

结论

本研究代表了药物制剂领域的前沿进展，提供了一种利用共晶体技术充分发挥QTGN治疗潜力的方法。

图形摘要

目的

槲皮素（QTGN）是一种天然存在的黄酮醇，主要来源于万寿菊花，具有显著的治疗潜力，包括抗糖尿病、抗癌、抗氧化、抗炎和抗病毒等作用。然而，其水溶性较差，从而导致生物利用度受限。晶体工程是解决许多活性药物成分（APIs）溶解性问题的有效方法之一。

方法

在本研究中，采用溶剂蒸发法合成了以甜菜碱（BET）作为共形剂的槲皮素共晶体（Quercetagetin?betaine?ethanol，简称QTGN?BET?EtOH）。随后通过傅里叶变换红外光谱（FTIR）、差示扫描量热法（DSC）、热重分析（TGA）、粉末X射线衍射（PXRD）和单晶X射线衍射（SCXRD）对其进行了表征。

结果

FTIR研究表明QTGN与BET之间存在氢键作用。PXRD分析表明形成了新的晶体相。制备的共晶体中QTGN、BET和乙醇的化学计量比为1:1:1，形成了乙醇盐共晶体，并通过TGA和SCXRD证实了它们之间存在稳定的羟基-羧酸超分子相互作用。平衡溶解度研究和体外溶解实验显示，QTGN与BET共结晶后其水溶性显著提高（p < 0.0001）。此外，体内药代动力学研究表明，以共晶体形式制备的QTGN生物利用度提高了1.28倍。通过PXRD分析发现，该共晶体在40°C和75%相对湿度条件下可稳定保存六个月。

结论

本研究代表了药物制剂领域的前沿进展，提供了一种利用共晶体技术充分发挥QTGN治疗潜力的方法。

图形摘要