综述：从实验室到临床的角度看抗体-药物偶联物的眼部毒性：毒理学、临床管理和分子优化

《Pharmaceutical Research》：Bench-to-Bedside Perspectives on Ocular Toxicity of Antibody–Drug Conjugates: Toxicology, Clinical Management and Molecule Optimization

抗体偶联药物相关眼部毒性的机制、预测模型及临床管理策略研究，重点分析靶向与非靶向毒性机制、载体优化方向及临床应对措施。

　　

摘要

目的

本综述旨在为药物设计师、制药制造商、毒理学家和医务人员提供关于ADC相关眼部毒性的全面见解，从而提高ADC治疗应用的安全性。

方法

本综述全面分析了ADC相关眼部毒性的病理机制的最新进展，评估了基于动物毒理学研究的现有非临床风险评估策略，并指出了未来的优化方向。同时，它还总结了临床不良事件，以展示眼部表面毒性的典型特征，并提供了临床管理策略。

结果

ADC的眼部毒性主要通过靶向（抗体介导的）和非靶向（非特异性摄取）机制影响眼部表面。关键决定因素包括载荷类型（例如，MMAF和DM4由于在细胞内的滞留而表现出更高的毒性）、连接子特性（可裂解的连接子可以减轻非靶向效应）以及ADC的理化特性。非临床模型能够有效预测角膜损伤，但难以准确再现结膜反应。临床管理依赖于早期眼科监测和剂量调整，42.9%–100%的不良事件是可逆的。

结论

本综述为ADC眼部毒性提供了宝贵的见解，强调了在早期阶段选择和优化ADC及其组分以降低眼部毒性风险的重要性。它为减轻ADC相关的眼部毒性风险提供了参考，并有助于未来开发具有更好安全性和疗效的ADC。