针灸通过调节P2X7/ERK通路来缓解术后痔疮疼痛

《Purinergic Signalling》：Acupuncture alleviates postoperative hemorrhoid pain by modulating the P2X7/ERK pathway

术后疼痛及抑郁样行为可通过抑制P2X7/ERK信号通路和炎症反应得到改善，实验通过大鼠模型验证针灸的镇痛机制

　　

摘要

痔疮手术后出现的疼痛常常伴随着情绪和认知障碍，从而影响康复过程。针灸在调节疼痛及相关神经炎症途径方面显示出潜力。本研究在70只雄性Sprague-Dawley大鼠中建立了混合痔疮手术模型，并将其随机分为7组：对照组、模型组、针灸组、非穴位针灸组、P2X7激动剂（BzATP组）、生理盐水组以及针灸+激动剂组。通过开放场地实验、蔗糖偏好测试和Von Frey测试等行为学评估方法，研究了运动能力、快感缺失和机械性疼痛阈值。采用ELISA检测IL-6和TNF-α的水平，通过比色法测定ATP浓度，利用RT-qPCR技术量化P2X7 mRNA的表达。Western blot和免疫组化技术分析了背根神经节（DRG）中P2X7和p-ERK蛋白的表达情况。此外，还使用了P2X7拮抗剂A-438079来验证P2X7在针灸作用中的作用。与模型组相比，具有调节情绪和缓解疼痛效果的针灸显著改善了大鼠的运动能力、蔗糖偏好和疼痛阈值（P < 0.01），而非穴位针灸和激动剂治疗组则未显示出显著效果。针灸增加了DRG组织中的ATP水平，并降低了IL-6和TNF-α的水平（P < 0.01）。qPCR、Western blot和免疫组化结果均证实，模型组中P2X7和p-ERK的表达水平升高，而针灸治疗后这些指标得到抑制。P2X7激动剂部分逆转了针灸的积极作用，表明P2X7/ERK信号通路在其中起作用。值得注意的是，联合使用P2X7选择性拮抗剂A-438079能够抵消BzATP的负面影响，使行为和生化指标恢复到针灸治疗前的水平。研究表明，具有调节情绪和缓解疼痛效果的针灸可通过抑制外周P2X7/ERK信号通路及炎症来缓解痔疮手术后的疼痛，减少抑郁样行为和运动障碍。这些发现突显了P2X7作为术后疼痛治疗靶点的重要性，并强调了P2X受体在临床应用中的价值。