摩洛哥松（Pinus pinaster）树皮作为体内和体外双重肾保护剂，对抗肾钙质沉着症：毒性评估及ADMET特性分析

《Urolithiasis》：Moroccan Pinus pinaster bark as a dual in vivo and in silico nephroprotective agent against nephrocalcinosis: toxicity and ADMET insights

本研究评估了 maritime pine（马耳他松）树皮水提物（PPBE）对乙二醇（EG）诱导大鼠肾钙化的保护作用，结合ADME分析和原花青素毒性预测。结果显示PPBE（200 mg/kg）显著改善尿量（从6±1 ml增至12±1 ml，p<0.001）、肾功能（肾清除率提升至0.44±0.09 ml/min）及电解质平衡，抑制尿钙磷结晶形成，病理学证实肾脏保护，计算机模拟显示其低毒性和良好药代动力学特性。

　　

摘要

Pinus pinaster（学名），通常被称为海松，在传统地中海医学中被广泛用于治疗多种疾病，尤其是肾功能障碍。其树皮富含多酚，这些多酚可能具有治疗作用。本研究旨在评估从Pinus pinaster树皮中提取的水醇提取物（PPBE）对由乙二醇（EG）诱导的大鼠肾钙质沉着症的保护作用，并通过计算机模拟（in silico）方法进行了毒性评估和ADMET（吸收、分布、代谢和排泄）分析。实验方法是将乙二醇加入大鼠的饮用水中，持续30天，同时每天给大鼠服用PPBE或另一种药物cystone。我们分析了尿液参数（体积、pH值、电解质），进行了血清生化检测，并测量了肌酐清除率。还通过肾组织病理学检查来评估组织变化。通过对主要植物成分进行计算机模拟研究，预测了它们的毒性和药代动力学特性。接受乙二醇处理的大鼠表现出显著的尿液和生化指标异常，包括尿量减少、pH值下降、电解质排泄减少，以及血清肌酐和尿素水平升高。值得注意的是，PPBE（200 mg/kg）处理显著增加了尿量（从6 ± 1 ml增加到12 ± 1 ml，p < 0.001），提高了肌酐清除率（0.44 ± 0.09 ml/min），降低了尿液中的钙和磷酸盐水平，并提高了镁水平。组织病理学检查证实了PPBE对肾脏的保护作用。计算机模拟分析显示，关键成分（尤其是儿茶素和原花青素）具有良好的ADMET特性和较低的毒性。总体而言，PPBE通过恢复尿液和生化平衡、抑制晶体形成以及保护肾组织，表现出对肾钙质沉着症的保护作用。结合体内实验和计算机模拟的结果，凸显了其治疗潜力，并指出了未来研究中有前景的生物活性候选物质。

图形摘要

Pinus pinaster（学名），通常被称为海松，在传统地中海医学中被广泛用于治疗多种疾病，尤其是肾功能障碍。其树皮富含多酚，这些多酚可能具有治疗作用。本研究旨在评估从Pinus pinaster树皮中提取的水醇提取物（PPBE）对由乙二醇（EG）诱导的大鼠肾钙质沉着症的保护作用，并通过计算机模拟（in silico）方法进行了毒性评估和ADMET（吸收、分布、代谢和排泄）分析。实验方法是将乙二醇加入大鼠的饮用水中，持续30天，同时每天给大鼠服用PPBE或另一种药物cystone。我们分析了尿液参数（体积、pH值、电解质），进行了血清生化检测，并测量了肌酐清除率。还通过肾组织病理学检查来评估组织变化。通过对主要植物成分进行计算机模拟研究，预测了它们的毒性和药代动力学特性。接受乙二醇处理的大鼠表现出显著的尿液和生化指标异常，包括尿量减少、pH值下降、电解质排泄减少，以及血清肌酐和尿素水平升高。值得注意的是，PPBE（200 mg/kg）处理显著增加了尿量（从6 ± 1 ml增加到12 ± 1 ml，p < 0.001），提高了肌酐清除率（0.44 ± 0.09 ml/min），降低了尿液中的钙和磷酸盐水平，并提高了镁水平。组织病理学检查证实了PPBE对肾脏的保护作用。计算机模拟分析显示，关键成分（尤其是儿茶素和原花青素）具有良好的ADMET特性和较低的毒性。总体而言，PPBE通过恢复尿液和生化平衡、抑制晶体形成以及保护肾组织，表现出对肾钙质沉着症的保护作用。结合体内实验和计算机模拟的结果，凸显了其治疗潜力，并指出了未来研究中有前景的生物活性候选物质。

图形摘要