《Current Nutrition Reports》：Obesity and Nutritional Vulnerability in long COVID: A Neuroinflammatory and Cognitive Perspective
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本综述深入探讨了肥胖、营养状况与长期新冠肺炎（Long COVID, LC）之间的复杂相互作用，特别聚焦于神经炎症与认知结局。文章指出，肥胖通过慢性全身性炎症、血脑屏障（BBB）完整性受损及神经免疫失调等途径，加剧了LC患者（尤其是脑雾等认知症状）的严重性和持续性。同时，营养不良或饮食质量差（如抗氧化剂、Omega-3脂肪酸和微量营养素摄入不足）可能损害神经可塑性并延迟康复。地中海饮食、生酮饮食等营养干预及结构化体重管理计划，在减轻炎症和改善认知结局方面展现出潜力。整合了代谢筛查、营养评估和个体化饮食干预的综合护理模式，对改善LC康复轨迹至关重要。
长期新冠肺炎（Long COVID, LC），又称SARS-CoV-2感染急性后遗症（PASC），是指在SARS-CoV-2初始感染3个月后，症状持续存在或出现新症状，且这些症状持续至少2个月且无法用其他原因解释。世界卫生组织报告显示，约6%的SARS-CoV-2感染者会出现符合新冠后症状的情况。在众多的LC症状中，认知症状如“脑雾”（表现为注意力、记忆力和执行功能困难）是最持久和致残的特征之一。
肥胖作为长期新冠肺炎认知症状的放大器
肥胖是加重急性COVID-19及其长期后果的重要风险因素。肥胖状态下，尤其是内脏脂肪组织，作为一个内分泌器官，分泌肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、脂联素和游离脂肪酸等炎症介质，导致慢性低度全身性炎症。这种炎症状态在SARS-CoV-2感染后常常持续存在，可能与LC症状（如疲劳、脑雾、肌肉疼痛和呼吸急促）的慢性化有关。
研究表明，肥胖与LC神经精神症状（如记忆障碍、睡眠障碍、头痛、抑郁）的风险增加显著相关。肥胖相关的慢性全身性和神经炎症可能通过多种相互关联的途径放大神经认知功能障碍：
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神经炎症的加剧：肥胖个体循环中IL-6、TNF-α和C反应蛋白（CRP）水平持续升高。这些炎症因子可以穿过血脑屏障，或通过影响脑内皮细胞，触发中枢神经系统内的神经炎症反应，表现为小胶质细胞和星形胶质细胞的活化。这种预先激活的神经炎症状态，使得大脑在面对SARS-CoV-2等病毒攻击时抵抗力下降，恢复能力减弱。
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血脑屏障完整性的破坏：肥胖及其相关的高脂饮食（HFD）消耗与血脑屏障功能障碍有关。炎症因子如IL-6和TNF-α可增加脑微血管内皮细胞的通透性，破坏紧密连接蛋白。系统性炎症还可刺激大脑炎症反应，直接激活小胶质细胞。血脑屏障通透性增加允许外周免疫细胞浸润到中枢神经系统，进一步加剧神经退行性变。肥胖诱导的神经炎症和血脑屏障功能障碍之间可能形成自我强化的恶性循环，放大LC中的神经损伤和认知功能障碍。
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代谢与血管负担：肥胖与胰岛素抵抗密切相关，这不仅影响外周组织，也涉及大脑。脑胰岛素抵抗会干扰神经元能量代谢，影响认知功能。此外，肥胖相关的宏观和微观血管内皮功能障碍，会扰乱脑血流，损害神经血管耦合，共同创造了一个不利于大脑健康的神经血管环境。
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线粒体功能障碍与氧化应激：肥胖状态下的代谢压力会增加活性氧（ROS）的产生，而抗氧化防御能力可能受损。线粒体功能障碍在肥胖等代谢综合征中更为普遍，这也被认为是COVID-19神经病变的一个特征。
这些血管、代谢和炎症负担协同作用，损害大脑的恢复能力，导致肥胖个体在LC中容易出现更严重和持久的认知缺陷，如脑雾、记忆问题和执行功能受损。
营养状况与康复结局
除了代谢功能障碍，营养状况在LC康复中也扮演着关键角色。COVID-19后的营养不良与多种因素有关，包括系统性炎症引起的分解代谢应激、胃肠道症状、味觉嗅觉障碍、精神症状、疲劳和肌肉无力等。
研究发现，许多LC患者的饮食质量不理想，水果蔬菜摄入不足，存在营养不良风险，蛋白质摄入量和分配也不合理。缺乏抗氧化剂、Omega-3脂肪酸（如二十碳五烯酸EPA和二十二碳六烯酸DHA）或B族维生素的饮食，可能与神经可塑性和认知功能受损有关。
一些营养干预措施显示出改善LC症状的潜力：
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体重管理：一项名为ReDIRECT的随机对照试验表明，对超重/肥胖的LC患者进行远程低热量饮食干预（每日约850千卡，持续12周，随后个体化饮食），在6个月后，干预组平均体重减轻10.3公斤，并且在生活质量、疲劳、气短、焦虑和抑郁等方面均有显著改善。
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特定饮食模式：
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生酮饮食：在干预初期采用，通过限制碳水化合物诱导酮症，酮体（如β-羟基丁酸）具有抗炎作用，可能有助于减少肥胖相关炎症，调节免疫系统。
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地中海饮食：富含橄榄油、水果蔬菜、全谷物和鱼类，提供丰富的抗氧化剂、多酚和Omega-3脂肪酸，有助于调节肠道微生物群，改善内皮功能，减少氧化应激。高依从性地中海饮食与较低的体重指数（BMI）、腰围和代谢综合征组分相关。
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微量营养素与肠道菌群靶向治疗：一项范围综述指出，约76%的研究报告称，使用微量营养素（如维生素D、K2）、氨基酸（如L-精氨酸）、复合营养素配方、益生菌/合生元等肠道菌群靶向疗法以及改善饮食质量，对改善LC患者的疲劳、情绪障碍、身体功能和炎症标志物有积极作用。富含纤维和抗氧化剂的饮食可能通过改善肠道菌群来降低PASC的发生风险。
需要注意的是，虽然这些干预措施对代谢指标和一般症状改善显示出希望，但直接证明其能特异性改善LC患者认知功能和神经炎症的证据仍然有限，需要更多针对性研究。
肥胖-营养-认知轴与临床护理启示
肥胖和营养不良共存构成了一种“共病”，即复杂的、相互作用的健康问题，其效应会相互叠加。在LC背景下，这种共病框架尤为明显。肥胖相关的慢性炎症和营养不良共同削弱了神经认知的恢复能力。
从临床角度看，LC的多系统、多因素性质要求采用整体、综合的临床护理模式。鉴于肥胖与持续性LC症状（尤其是认知功能障碍）之间的强关联，常规的营养筛查和BMI监测应成为COVID-19后临床随访的标准组成部分。
整合了注册营养师、临床心理学家、康复专家和初级保健提供者的多学科护理团队对于制定个性化康复计划至关重要。将营养疗法与认知康复和身体活动相结合，可以产生协同效应，改善神经可塑性，减轻疲劳，提高生活质量。
公共卫生与研究展望
从公共卫生角度看，LC患者，尤其是合并肥胖/超重者，医疗负担和成本显著增加。公共政策应解决粮食不安全问题和肥胖预防，将其作为COVID-19后恢复计划的一部分。提高营养素养和获得营养丰富食物的机会是建立长期韧性的关键。未来研究需要探索饮食和肥胖如何通过免疫、内分泌和神经通路调节LC病程，并开展具有生物标志物的纵向队列研究以厘清因果关系。
结论
肥胖、营养状况与长期新冠肺炎，特别是其神经认知表现之间的关系，是一个关键且不断发展的公共卫生关注领域。本综述表明，预先存在的肥胖和营养脆弱性可能通过加剧神经炎症级联反应、损害血脑屏障完整性以及特定营养素缺乏和饮食质量差等机制，显著增加神经认知表现的风险和严重程度。针对性的营养和体重管理干预措施，如结构化体重管理计划、地中海饮食和生酮饮食等，显示出作为可行的非药物治疗策略的潜力。将肥胖预防和治疗纳入公共卫生战略的整体方法，对于改善数百万LC患者的生活质量和建设更具韧性的医疗系统至关重要。
