一种用于胶质母细胞瘤的新型小鼠模型显示：该模型能够减少肿瘤体积、促进血脑屏障（BBB）的通透性，并通过ThermoDox?实现药物递送

《Drug Delivery and Translational Research》：A novel murine model of LITT for glioblastoma reveals tumor reduction, BBB permeabilization, and drug delivery via ThermoDox?

激光间质热疗（LITT）小鼠模型构建及对脑胶质瘤治疗作用研究，采用1064nm激光与400μm光纤探头实现肿瘤消融，证实LITT可破坏血脑屏障（达4mm范围）、激活巨噬细胞（IBA1+）和T细胞浸润，促进热敏药物（Thermodox?）按Fickian模型扩散，抑制肿瘤进展。

　　

摘要

激光间质热疗（LITT）是一种针对复发性或无法通过手术切除的脑肿瘤的微创治疗方法。我们建立了LITT的小鼠模型，以研究其对肿瘤负荷、免疫激活以及热激活药物递送的影响。我们设计了一种临床前LITT系统，使用1064纳米激光与400微米光纤探针结合。利用荧光素酶转染的胶质瘤细胞，在BL6小鼠的右侧前额叶皮层建立了原位胶质瘤模型。植入后10天，小鼠接受了LITT治疗（0.45或0.75瓦）。通过生物发光成像（BLI）、伊文斯蓝染料和组织学检查，在治疗后的第3天、第7天和第14天评估了肿瘤反应和血脑屏障（BBB）的破坏情况。免疫荧光（IF）染色用于分析免疫细胞的激活情况。还评估了静脉注射的Thermodox^?释放的多柔比星的分布情况。LITT破坏了血脑屏障，使得伊文斯蓝染料和多柔比星能够渗透到距离探针4毫米的位置。LITT降低了肿瘤负荷，表现为H&E染色下的细胞增生减少和BLI信号减弱，而对照组小鼠则表现出肿瘤进展。在探针部位形成了可重复的消融区。免疫荧光显示，LITT处理后的脑组织中IBA1+巨噬细胞和T细胞浸润增加。Thermodox^?释放的多柔比星分布与热扩散一致，并符合菲克扩散模型。我们提出了一个可重复的LITT临床前模型，可用于研究肿瘤消融、免疫调节和热触发药物递送机制。这些发现支持将LITT作为胶质瘤治疗组合策略的平台。

图形摘要