急性冠状动脉综合征的基因组学见解：具有不确定潜能的克隆性造血作用

《Indian Journal of Hematology and Blood Transfusion》：Genomic Insights into Acute Coronary Syndrome: Role of Clonal Hematopoiesis of Indeterminate Potential

本研究评估了印度急性冠脉综合征（ACS）患者中CHIP突变的存在率及其与临床生化特征的关系。通过前瞻性病例对照研究，对72名ACS患者和36名健康对照组进行靶向下一代测序，发现CHIP突变在患者中检出率为11.1%，显著高于对照组（2.8%）。多因素分析显示，CHIP携带者低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著降低（p=0.03），且更易有早发冠心病家族史（p=0.004）。研究支持将CHIP纳入心血管风险分层，尤其适用于缺乏传统危险因素的年轻患者。

　　

摘要

背景

具有不确定潜能的克隆性造血（CHIP）作为一种新型的非传统风险因素，已被发现与动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）有关，其形成是由造血干细胞的体细胞突变驱动的。然而，在南亚人群中，CHIP在导致早发性冠状动脉疾病（CAD）方面的作用尚未得到充分研究。

目的

评估在患有急性冠状动脉综合征（ACS）的印度患者中CHIP的患病率，并探讨其与临床、生化和血管造影特征的关联。

方法

在这项前瞻性病例对照研究中，纳入了72名40岁及以上的ACS患者以及36名年龄和性别匹配的健康对照组。排除了具有传统风险因素或既往患有CAD的个体。对外周血样本进行了针对42个基因的下一代测序，以检测与CHIP相关的突变。随后对CHIP阳性和CHIP阴性参与者进行了比较分析。

结果

在ACS患者中检测到11.1%的CHIP突变，而在对照组中仅为2.8%（比值比：4.4；p：0.26）。最常见的突变基因是TET2、DNMT3A和ASXL1。CHIP携带者的平均低密度脂蛋白（LDL）水平显著较低（79.8 ± 36.6 mg/dL vs 109.9 ± 36.1 mg/dL；p = 0.03），并且早发性CAD家族史的患病率也较高（62.5% vs 12.5%；p = 0.004）。两组之间的C反应蛋白（CRP）水平、超声心动图结果或血管造影严重程度没有显著差异。

结论

CHIP突变在印度ACS患者中更为普遍，可能通过非脂质依赖性的促炎机制促进CAD的发展。这些发现支持将CHIP纳入心血管风险分层中，尤其是在缺乏传统风险因素的年轻患者中。