《Journal of Neural Transmission》：Ischemic stroke and transient ischemic attack associated with neuroborreliosis: a Danish retrospective cohort
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本研究针对神经疏螺旋体病(NB)罕见但严重的脑血管并发症——缺血性卒中与短暂性脑缺血发作(TIA)，开展了一项丹麦回顾性队列研究。研究人员分析了3841例接受脑脊液伯氏疏螺旋体抗体指数检测的患者数据，发现13例NB相关卒中/TIA患者，其脑脊液葡萄糖及葡萄糖比值显著低于非脑血管事件NB患者。高分辨率血管壁成像(HR-VWI)显示特征性血管壁同心性强化，提示其为早期诊断NB血管炎的有前景工具。该研究为NB脑血管表现的识别与诊治提供了重要临床依据。
在蜱虫肆虐的北欧与北美地区，一种由伯氏疏螺旋体(Borrelia burgdorferi sensu lato, Bbsl)感染引起的神经系统疾病——神经疏螺旋体病(Neuroborreliosis, NB)日益成为公共卫生挑战。虽然多数患者表现为脑膜炎、颅神经炎或神经根炎，但约10%-15%的未治疗感染者可能出现更严重的神经系统并发症。其中，中枢神经系统(CNS)血管炎及其引发的缺血性卒中、短暂性脑缺血发作(TIA)虽属罕见，却可能导致致命后果。由于这类脑血管事件的临床表现常与常规卒中重叠，且诊断需结合感染指标与特征性影像学表现，其在临床实践中极易被漏诊。当前，针对NB相关脑血管事件的流行病学数据多来源于零散病例报告，缺乏基于大样本队列的系统性研究。更关键的是，传统血管成像技术（如数字减影血管造影DSA）在早期血管炎检测中存在局限性，而新兴的高分辨率血管壁成像(High-Resolution Vessel Wall Imaging, HR-VWI)技术虽展现潜力，其诊断价值仍需更多临床验证。
在此背景下，由丹麦哥本哈根大学赫勒夫与根托夫特医院神经内科Christian Stenor教授团队领衔的研究，试图通过一项大规模回顾性队列研究揭开NB相关脑血管事件的神秘面纱。该研究聚焦于2016年至2024年间在丹麦首都地区两家大型医院接受脑脊液Bbsl抗体检测的3841例患者，旨在明确NB相关卒中/TIA的发病率、临床特征、影像学标志物及治疗转归。研究结果近期发表于《Journal of Neural Transmission》，为这一罕见但危重的疾病提供了迄今最详实的临床图谱。
研究人员主要依托丹麦国家医疗系统的电子病历数据库，筛选出413例符合欧洲神经科学联合会(EFNS)确诊或可能NB标准的患者。通过严格的多阶段纳入流程，最终13例（含12例成人、1例儿童）兼具NB诊断与脑血管事件证据的患者进入核心分析。研究团队采用第二代鞭毛抗原捕获酶免疫分析法(IDEIA Lyme Neuroborreliosis)检测脑脊液与血清中的Bbsl特异性抗体，并以抗体指数(Antibody Index, Bb-AI)≥0.3作为鞘内合成的阳性标准。影像学评估则整合了常规磁共振成像(MRI)、磁共振血管成像(MRA)、计算机断层血管成像(CTA)及新兴的HR-VWI技术，后者通过检测血管壁的同心性强化与管壁增厚提示血管炎活动。统计分析采用R语言完成，分类变量比较使用卡方检验，连续变量则根据正态性选用t检验或曼-Whitney U检验，以p<0.05为显著性阈值。
基线特征与发病率
在413例NB患者中，13例（3.1%）符合NB相关卒中/TIA标准，成人亚组占比达4.5%（12/267）。这一比例显著高于既往文献报告的0.3%-1%，提示NB脑血管事件可能因诊断技术进步而被低估。值得注意的是，近半数的NB患者来自北西兰医院，但该中心仅贡献1例脑血管病例，凸显临床识别意识对诊断率的关键影响。与同期收治的12,333例缺血性卒中患者相比，NB相关病例仅占0.1%，印证其罕见性。
临床表型：从慢性前驱症状到急性卒中
研究揭示了NB血管炎的高度异质性临床进程。53.8%（7/13）的患者在卒中前存在长达数月的中枢神经系统症状，包括认知障碍（疲劳、定向力下降）、步态困难与慢性头痛。相反，2例患者以急性卒中为首发表现，无明确前驱期。运动系统受累方面，4例出现上运动神经元征（如痉挛性偏瘫、巴宾斯基征），2例伴排尿障碍。此外，3例合并周围性面瘫，3例呈现脑膜神经根炎表现。尽管仅4例报告明确蜱咬史，2例出现游走性红斑，但感染暴露史的缺失并不排除NB诊断。
脑脊液生物标志物：低葡萄糖水平的警示意义
与255例非脑血管事件成人NB患者相比，卒中/TIA组脑脊液葡萄糖水平（2.11±0.95 mmol/L vs. 3.40±0.94 mmol/L, p<0.001）及脑脊液/血糖比值（0.38±0.16 vs. 0.53±0.12, p=0.007）显著降低，提示更剧烈的鞘内炎症反应。脑脊液蛋白在卒中组更高（2.12±1.48 g/L vs. 1.24±0.77 g/L），虽未达统计学显著性（p=0.055），但趋势明确。白细胞计数、白蛋白商(Q-Alb)与免疫球蛋白G指数(IgG index)在两组间无显著差异。此外，3例检测的趋化因子CXCL-13均>100 ng/L，6例神经丝轻链(NFL)中位值高达8976 ng/L，反映神经轴索损伤。
影像学：HR-VWI揭示血管炎本质
所有患者均接受脑部MRI检查，12例发现弥散加权成像(DWI)证实的脑梗死灶。关键的是，后循环受累率达69%（9/13），显著高于典型缺血性卒中的20%-25%，为NB血管炎的特征性分布模式。在3例接受HR-VWI检查的患者中，均观察到基底动脉、椎动脉等大血管的同心性管壁强化与管腔狭窄，与血管炎病理改变高度一致。
一例死亡患者（病例3）的尸检结果进一步证实HR-VWI的病理相关性：脑膜中大小动脉可见CD3阳性T淋巴细胞透壁浸润，伴内膜纤维化与管腔狭窄，符合淋巴细胞性CNS血管炎诊断。
治疗反应与长期转归
患者均接受EFNS指南推荐的抗生素治疗（头孢曲松或多西环素）。尽管多数患者神经功能部分改善，但病程呈现迁延特征。病例1在治疗1年后HR-VWI仍显示持续性血管壁强化；病例2在5年随访期间经历多次卒中复发，提示炎症后血管狭窄与疤痕的长期影响。更严峻的是，病例3虽经头孢曲松、多西环素与糖皮质激素联合治疗，仍因进展性多发性脑梗死死亡，凸显部分NB血管炎的难治性。
本研究通过丹麦大样本队列证实，NB相关脑血管事件虽总体罕见，但在NB患者中发生率可达3%-4.5%，远高于历史认知。其临床谱系涵盖从慢性认知障碍到急性卒中的连续过程，后循环受累与脑脊液低葡萄糖水平成为重要提示线索。HR-VWI作为非侵入性工具，可直观显示血管炎活动，且与病理改变高度吻合，有望成为早期诊断与疗效评估的利器。然而，尽管规范抗生素治疗可改善多数患者预后，部分病例仍呈现进展性病程，甚至死亡。这一现象提示，NB血管炎的病理本质或与原发性CNS血管炎类似，其炎症与血管重构过程可能持续于感染控制后。未来亟需前瞻性研究明确HR-VWI的诊断阈值、探索免疫抑制剂在难治性病例中的价值，并借助扩散张量成像(DTI)等先进技术揭示NB相关的微观脑血管损伤。本研究为临床医生在流行地区识别此类“伪装者”提供了系统依据，亦为靶向治疗研究奠定基础。
