《Journal of Affective Disorders》：Early risk factors for metabolic dysfunction in young people with major mood disorders: Longitudinal path analysis of a prospective birth cohort using structural equation modelling
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本研究基于MUSP队列，探讨21岁抑郁症症状与30岁HOMA2-IR的关系。结果显示BMI未显著中介此关系，而睡眠-觉醒紊乱虽中介效应较小（B=0.01, p<0.05），但可能影响代谢健康，需临床验证。
S. McKenna | M. Varidel | M. Shin | J. Carpenter | E. Tonini | J.J. Crouse | E.M. Scott | A. Mamun | J.G. Scott | J. Najman | I.B. Hickie
澳大利亚新南威尔士州悉尼大学脑与心智中心青年心理健康与技术团队
摘要
研究目的
目前针对体重减轻的生活方式干预措施对患有严重情绪障碍的个体益处有限。患有情绪障碍的青少年中普遍存在睡眠-觉醒障碍，且这种障碍与代谢功能障碍有关。本研究旨在评估睡眠-觉醒障碍是否是导致这些个体代谢功能障碍的原因，而非现有理论所认为的体重增加是主要因素。
研究设计
本研究采用纵向队列研究方法，研究对象为1712名年龄在21至30岁之间的个体。分析了21岁和30岁时抑郁症状、睡眠-觉醒周期障碍与代谢变量之间的Spearman相关系数。通过结构方程模型探讨了：1. 抑郁症状、睡眠-觉醒周期障碍和体重指数（BMI）之间的交叉滞后效应；2. 21岁时的抑郁症状通过睡眠-觉醒障碍和BMI影响30岁时HOMA2-IR（胰岛素抵抗稳态模型评估指标）的间接作用路径。
研究结果
我们发现21岁时的抑郁症状与30岁时的HOMA2-IR之间存在轻微相关性（r = 0.07，p < 0.01）。在中介模型中，21岁时的抑郁症状与30岁时的HOMA2-IR之间的直接关系不再显著，但存在总体相关性（B = 0.05，p < 0.05），并且存在通过睡眠-觉醒障碍的显著间接作用路径（B = 0.01，p < 0.05）。尽管BMI并非显著中介变量，但30岁时的BMI与HOMA2-IR仍有强烈相关性（B = 0.44，p < 0.001）。
结论
本研究表明，BMI并非抑郁症状与HOMA2-IR关系的关键中介因素，而睡眠-觉醒周期障碍可能起到了一定作用。未来需要在临床人群中采用更可靠的睡眠-觉醒障碍测量方法进行进一步研究。
引言
患有严重情绪障碍的个体预期寿命缩短15至20年（Walker等人，2015；Prince等人，2007；Firth等人，2019），且过去十年间死亡率差距未见显著改善（Chan等人，2021；Liu等人，2017），因此亟需新的干预措施。导致这一现象的主要原因是心血管疾病（CVD）发病率的增加，这主要归因于该人群中代谢综合征的高发（Carney等人，2021；Mansur等人，2015）。虽然体重增加和吸烟被认为是可改变的风险因素，但越来越多的证据表明涉及更复杂的病理生理过程。例如，轮班工作者中的睡眠-觉醒障碍与代谢功能障碍相关，表现为胰岛素抵抗、血浆葡萄糖和甘油三酯水平升高（Zimmet等人，2019；Mentzelou等人，2023）。患有严重情绪障碍的青少年中也普遍存在睡眠-觉醒障碍，且这些障碍与更严重的疾病相关（Carpenter等人，2021；Crouse等人，2021）。然而，尚不清楚睡眠-觉醒障碍是与代谢功能障碍同时发生还是具有因果关系。
患有情绪障碍的年轻人为我们研究代谢功能障碍的潜在机制提供了独特的机会。在疾病早期阶段，他们通常较少受到长期用药和慢性体重增加等混杂因素的影响。尽管他们患心血管疾病的风险相对较低，体重超标的比例与普通人群相当，且血糖水平正常（Scott等人，2019；Wilson等人，2022；Tickell等人，2022），但接受早期心理健康干预的年轻人表现出较高的HOMA2-IR水平。早期研究显示，患有睡眠-觉醒障碍的年轻人组HOMA2-IR水平显著高于其他情绪障碍组，但BMI水平并无显著差异（McKenna等人，2024）。此外，认知行为疗法（CBT-I）和褪黑素等睡眠干预措施已被证明能改善患有严重情绪障碍的青少年的HOMA2-IR水平（Kothari等人，2021；Xu等人，2023；Lauritzen等人，2021）。
本研究利用了Mater-University妊娠研究（MUSP）中的大型前瞻性青年队列（21至30岁），验证了一个新假设：即睡眠-觉醒周期障碍是情绪障碍早期葡萄糖-胰岛素稳态异常的主要驱动因素，而非现有观点所认为的仅由体重增加（如不健康的生活方式因素和药物使用）引起。如果这一假设成立，将更有必要对患有严重情绪障碍的青少年进行长期的睡眠-觉醒障碍和代谢指标（尤其是HOMA2-IR）的监测，并探索新的干预和预防策略，以降低心血管疾病风险并缩小死亡率差距。
方法
我们使用了MUSP中母亲及其后代的前瞻性出生队列数据。参与者为1981至1983年间在南布里斯班主要公立医院分娩单胎婴儿的孕妇所生的子女。在所有数据收集阶段以及21岁和30岁随访时均获得了母亲的书面知情同意。基线数据来自7223名母亲及其后代。
抑郁症状、睡眠与代谢变量之间的双变量关系
相关性分析显示，抑郁症状、睡眠-觉醒障碍和心血管代谢变量之间存在显著的横断面和纵向关联。如表2所示，21岁时的抑郁症状与睡眠-觉醒障碍之间存在显著相关性（r_s = 0.39，p < 0.001），但BMI与睡眠-觉醒障碍之间无相关性。30岁时，这些关联仍然存在。
讨论
我们的研究结果挑战了“体重增加是严重情绪障碍患者代谢功能障碍主要驱动因素”的传统观点。在考虑自回归效应后，BMI并未显著中介这一关系，可能是因为21岁时抑郁症状和BMI之间无横断面关联。因此，体重增加并不能完全解释抑郁症状与HOMA2-IR之间的关系，尤其是在年轻成年期。这与以往的研究结果一致。
作者贡献声明
：撰写初稿、研究设计、数据分析、概念构建。
：研究监督、软件使用、方法论设计。
：研究监督、软件使用、方法论设计。
>J. Carpenter>：撰写内容、审稿编辑、数据验证、概念构建。
：撰写内容、审稿编辑、数据验证、概念构建。
>J.J. Crouse>：撰写内容、审稿编辑、数据验证、概念构建。
：撰写内容、审稿编辑、资金争取、概念构建。
：撰写内容……资金支持
Mater-University妊娠研究得到了国家健康与医学研究委员会（NHMRC）和澳大利亚研究委员会（ARC）的资助。JJC获得了NHMRC的研究资助（项目编号2008196）；IBH获得了NHMRC的研究资助（项目编号2016346）；FI获得了NHMRC的研究资助；SM获得了Cottle家族青年心理健康奖学金的支持；JSC获得了Stephen Francis遗产的支持；MS获得了……
利益冲突声明
作者声明以下可能构成利益冲突的财务关系/个人关系：Hickie教授是悉尼大学精神病学教授兼脑与心智中心健康与政策副主任，他在澳大利亚领导了多项公共卫生和卫生服务发展项目，特别是针对患有抑郁症、自杀念头和行为的年轻人以及复杂情绪障碍的早期干预工作。
致谢
感谢Greg Shuttlewood和Shelby Marrington对项目的日常管理。同时感谢所有为这项研究做出贡献的妇女和儿童。
