《Journal of Ethnopharmacology》：Research Progress on the Application of Traditional Chinese Medicine in Regulating NF-κB Signaling Pathway for the Treatment of Ovarian Cancer
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卵巢癌（OC）治疗中传统中药（TCM）通过调控NF-κB信号通路抑制细胞增殖、诱导凋亡并增强化疗敏感性，系统回顾近年的103项研究（2016-2024）发现TCM成分如黄酮类、多酚类等通过该通路发挥抗肿瘤作用，但需更多临床验证。
孙欣|李婵|沈颖|游万辉|刘芳园|韩凤娟
黑龙江中医药大学妇产科，哈尔滨，黑龙江150040，中国
摘要
民族药理学相关性
卵巢癌（OC）是女性生殖系统的一种常见恶性肿瘤。由于其快速进展和早期症状不典型，卵巢癌对女性健康和预期寿命构成了严重威胁。最近的研究发现，核因子-κB（NF-κB）信号通路在卵巢癌的发生和发展中起着重要作用。中医（TCM）具有显著优势，包括安全性高、副作用少以及可能延长患者生存期。中医通过多种途径和靶点，显示出诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖和转移以及调节卵巢癌细胞自噬的作用。
综述目的
本文全面回顾了中医治疗卵巢癌的最新研究进展，特别关注其对NF-κB信号通路的调控作用，旨在提出新的治疗策略。
方法
通过PubMed、Web of Science、Embase、CNKI、Wipro和Wanfang等数据库系统地检索相关文献。检索关键词包括“OC”、“细胞凋亡”、“NF-κB信号通路”、“中医”、“草药单体”、“草药成分”和“草药提取物”。
结果
经过严格筛选，共纳入了2016年至2024年间发表的103项研究，并对其结果进行了总结和分析。这些发现表明，中医主要通过调节NF-κB信号通路及其相关分子靶点来发挥治疗作用，显示出在卵巢癌治疗中的巨大潜力。
引言
卵巢癌（OC）是一种恶性肿瘤，女性发病率和死亡率较高，是仅次于子宫内膜癌的女性生殖器官第二大常见癌症。大多数卵巢癌病例发生在绝经后，主要影响55-70岁的女性，发病高峰年龄在55-59岁之间。早期症状通常不明显且隐匿，导致约70%的患者在晚期才被诊断出来。目前西医的主要治疗方法包括肿瘤减瘤手术和以铂类及紫杉醇为基础的化疗，但晚期卵巢癌患者的5年生存率仍仅为20-30%。因此，迫切需要寻找新的治疗手段。中医越来越被认为是一种补充和替代西医的方法。研究表明，中医与现代医学结合使用可以增强治疗效果。最近的研究表明，中医干预可以在卵巢癌治疗的全过程中发挥多种抗癌作用，包括降低治疗相关毒性、提高治疗效果、逆转药物耐药性以及预防复发和转移，从而显著改善患者的生存情况。中医中的活性成分通过多种信号通路（如JAK2/STAT3、Wnt/β-连环蛋白、PI3K/AKT和核因子-κB通路）作用于卵巢癌细胞。
NF-κB信号通路与卵巢癌
NF-κB信号通路在卵巢癌的发生和发展中起着关键作用。NF-κB家族包括NF-κB1（p50）、NF-κB2（p52）、RelA（p65）、RelB和c-Rel，具有经典的N端DNA结合/二聚化结构域（Rel同源结构域RHD），该结构域促进同源或异源二聚体的形成，进而结合目标基因的启动子和增强子区域以调节基因表达。IκB蛋白是NF-κB的抑制因子，通过结合、抑制和隔离NF-κB复合物在细胞质中阻止其转位到细胞核。IκB家族成员包括经典IκB蛋白（IκBα、IκBβ、IκBε）、前体蛋白（p100、p105）和核IκB蛋白（IκBγ、Bcl-3、IκBNS）。IκB蛋白中的多个锚定重复序列通过掩盖RHD的核定位信号（NLS）阻止核转位和目标基因激活。这些序列与NF-κB相互作用，使二聚体（除p52-RelB复合物外）滞留在细胞质中。值得注意的是，IκBα的合成由NF-κB亚基p65诱导，其与NF-κB的细胞质结合可降低NF-κB的转录活性。
NF-κB信号通路的激活主要通过经典途径、非经典途径和旁路途径实现。经典途径涉及NF-κB1、RelA和c-Rel，当炎症因子或肿瘤坏死因子（TNF）与其受体结合时启动。这一过程导致IKK复合物（由IKKα、IKKβ和IKKγ组成）磷酸化，进而使IκBα发生磷酸化、泛素化并最终被蛋白酶体降解，使NF-κB二聚体转位到细胞核并激活目标基因转录。非经典（替代）途径涉及RelB和NF-κB2，在CD40、RANK、LT-βR和BAFF-R等受体刺激下通过NF-κB诱导激酶（NIK）激活。NIK的积累促进p100向p52的磷酸化，随后RelB与NF-κB结合并转位到细胞核。氧化DNA损伤可通过内源性氧化还原调节分子（如硫氧还蛋白）调节NF-κB活性，后者直接与DNA结合增强NF-κB的激活。
结论
大量实验证据表明，中医通过调节NF-κB信号通路有效抑制卵巢癌细胞的增殖和迁移，诱导细胞凋亡，并提高细胞对化疗药物的敏感性。当前研究主要集中在体内实验上。分析各研究后发现，大多数中医单体的治疗效果显著。
作者贡献声明
游万辉：正式数据分析
沈颖：撰写、审稿和编辑
李婵：撰写、审稿和编辑
孙欣：撰写、初稿撰写、研究设计和概念构思
韩凤娟：指导、资金争取和概念构思
刘芳园：指导
未引用参考文献
Li等人，2021；Mabuchi等人，2021；Wang等人，2019；Wang等人，2023；Xu等人，2021；Yang等人，2022；Yu等人，2020；Zhang等人，2023；Zhang等人，2014；Zhou等人。
利益冲突声明
作者声明没有已知的可能影响本文研究的财务利益或个人关系。
致谢
感谢MedPeer（www.medpeer.cn）对图形摘要的编辑支持。
