《Annals of Clinical and Translational Neurology》：Association of CDKN2A/B Homozygous Deletion and Extent of Resection With Survival of Patients With WHO CNS5 Grade 4 Astrocytoma
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本研究通过回顾性分析151例WHO CNS5成人4级星形细胞瘤，揭示CDKN2A/B纯合缺失（HD）与术后FLAIR序列肿瘤体积（TV）是独立预后因素。研究提出以分子分型（MA4/HA4/MHA4）、术后FLAIR-TV≤28.5 mL及放化疗（CRT）为基础的递归分割分析（RPA）风险分层模型，将患者分为中位总生存期（OS）77.8、32.2和14.9个月的三组，强调最大程度切除（EOR>78.48%）对改善预后的关键作用。
引言
WHO中枢神经系统肿瘤第五版（WHO CNS5）将CDKN2A/B纯合缺失纳入IDH突变型星形细胞瘤的4级诊断标准，但其在组织学4级亚型中的预后价值仍存争议。本研究旨在明确CDKN2A/B缺失与切除范围（EOR）对WHO 4级星形细胞瘤患者生存的联合影响，并建立临床管理算法。
材料与方法
研究纳入两家医疗中心2010–2023年151例IDH突变型WHO 4级星形细胞瘤患者，根据组织学与CDKN2A/B缺失状态分为三组：分子4级（MA4，组织学2/3级伴CDKN2A/B HD）、分子-组织学4级（MHA4，组织学4级伴CDKN2A/B HD）及单纯组织学4级（HA4，无CDKN2A/B HD）。通过FISH或NGS检测CDKN2A/B状态，使用Brainlab软件量化术前/术后FLAIR序列肿瘤体积（TV）。生存分析采用Cox回归、平滑风险比（SmoothHR）曲线及递归分割分析（RPA）。
结果
- 1.
患者特征：MHA4组术前增强TV及术后FLAIR-TV显著高于MA4组（p<0.05），且其完全增强肿瘤切除率最低（64.3% vs MA4 93.3%）。
- 2.
预后因素：多因素分析显示MHA4亚型（HR=5.732, p<0.001）、术后FLAIR-TV（HR=1.015, p<0.001）为独立危险因素，而放化疗显著降低死亡风险（HR=0.208, p<0.001）。
- 3.
切除阈值：SmoothHR分析确定术后FLAIR-TV≤28.5 mL且EOR>78.48%为生存获益临界点，EOR与OS呈线性负相关（p<0.001）。
- 4.
风险分层：RPA构建三组预后模型：
- •
组1（最佳预后）：MA4/HA4且术后FLAIR-TV≤28.5 mL，中位OS 77.8个月；
- •
组2（中间预后）：MA4/HA4伴FLAIR-TV>28.5 mL但接受放化疗，或MHA4伴FLAIR-TV≤28.5 mL，中位OS 32.2个月；
- •
组3（最差预后）：FLAIR-TV>28.5 mL未接受放化疗，或MHA4伴FLAIR-TV>28.5 mL即使接受放化疗，中位OS仅14.9个月（p=0.001）。
讨论
CDKN2A/B纯合缺失在组织学4级星形细胞瘤中标识出侵袭性最强的MHA4亚群，其预后劣于单纯组织学4级（HA4）。FLAIR序列的EOR量化标准（>78.48%）为手术规划提供可操作目标。RPA模型整合分子亚型、术后肿瘤负荷与治疗反应，为个体化临床决策提供依据。研究局限性包括回顾性设计、样本量限制及缺乏外部验证。
结论
CDKN2A/B纯合缺失联合组织学4级特征（MHA4）是WHO 4级星形细胞瘤的最强不良预后指标。基于FLAIR序列的最大安全切除（EOR>78.48%）是实现长期生存的关键，RPA风险分层可指导治疗强度分配。
