氯氮平和去氯氮平与泮托拉唑之间的药代动力学相互作用

《British Journal of Clinical Pharmacology》：Clozapine and norclozapine pharmacokinetic interaction with pantoprazole

氯扎汀与帕罗西汀联用可降低其生物利用度及药代动力学参数，主要因胃酸抑制影响吸收而非代谢酶干扰。研究通过交叉设计在健康志愿者中验证了两药相互作用。中文摘要：该研究评估了帕罗西汀与氯扎汀的相互作用，发现在健康志愿者中联用可降低氯扎汀及其代谢物nordazepam的生物利用度8.7%-9%，但代谢动力学比值无显著差异，提示胃酸环境对氯扎汀吸收至关重要。

　　

摘要

目的

氯氮平是治疗难治性精神分裂症的一线药物。然而，尤其是在药物相互作用的情况下，需要监测氯氮平的浓度。本研究旨在评估氯氮平与泮托拉唑之间的相互作用。

方法

这是一项随机、开放标签、交叉设计的研究，共有12名健康志愿者参与。在研究的两个阶段中，参与者分别单独服用12.5毫克的氯氮平，或者在服用氯氮平前4天开始每天服用40毫克的泮托拉唑，两次服用之间至少间隔2周的洗脱期。在服用12.5毫克氯氮平后30分钟、1小时、2小时、3小时、5小时和8小时分别采集了144个样本。使用经过验证的HPLC-UV方法测定了氯氮平和去氯氮平的浓度。

结果

与对照组相比，泮托拉唑治疗组患者的氯氮平生物利用度降低了8.7%，最大浓度（C_max）降低了8.9%（95%置信区间[95% CI]为6.7%–11.0%），曲线下面积（AUC_(0-8)降低了8.9%（95% CI为7.2%–10.8%）；去氯氮平的最大浓度（C_max）和曲线下面积（AUC_(0–8)也分别降低了8.2%（95% CI为6.3%–10.2%）和8.5%（95% CI为7.3%–9.7%）。然而，两组之间去氯氮平的AUC_(0–8)与氯氮平的AUC_(0–8)比值没有显著差异。

结论

同时服用泮托拉唑会降低氯氮平和去氯氮平的暴露量，这主要是由于泮托拉唑影响了胃酸度及氯氮平的吸收，而非代谢酶。在低剂量下，这种相互作用在临床上并不显著；然而，临床医生在解读氯氮平的治疗药物监测结果时应考虑同时使用抑酸剂的情况。

利益冲突声明

作者声明不存在利益冲突。

数据可用性声明

本研究过程中生成和分析的数据集可应合理要求向通讯作者索取。