Maresin 1 可促进炎症的消退，并改善急性心力衰竭患者的左心室功能

《British Journal of Pharmacology》：Maresin 1 promotes resolution of inflammation and improves left ventricle function in acute heart failure

心肌梗死后高剂量外源性马雷辛1通过激活FPR2信号通路，促进中性粒细胞清除、巨噬细胞向修复表型转化（Ly6Clo/Mrc1/Arg1升高），改善心脏收缩功能并减轻心肾炎症。

　　

摘要

背景与目的

白细胞介导的先天性炎症反应对于清除心肌梗死（MI）过程中的缺血性碎片至关重要。如果这种炎症得不到解决，会导致慢性炎症和心力衰竭。虽然巨噬细胞会产生一些专门的促炎症消退介质（SPMs），如maresin 1，但外源性maresin 1在心脏修复中的治疗潜力仍不明确。

实验方法

雄性C57BL/6J小鼠（8–12周龄）接受冠状动脉结扎以诱发心肌梗死。小鼠在心肌梗死后3小时皮下注射低剂量（LD；0.4 μg kg^?1）或高剂量（HD；4 μg kg^?1）的maresin 1，持续至第1天或第5天。注射生理盐水的小鼠作为心肌梗死对照组，而非梗死的小鼠则作为空白对照组。

主要结果

低剂量maresin 1能够增强中性粒细胞的清除作用，但并未改善心脏功能。然而，高剂量maresin 1显著改善了心脏功能，表现为射血分数缩短和整体纵向应变增加，同时降低了左心室（LV）和肺的质量与体重比。在梗死的心肌中，高剂量maresin 1上调了FPR2受体的表达，并增加了SPMs（RvD5、PD-1、maresin 1）的水平。流式细胞术显示，maresin 1加速了中性粒细胞从左心室和脾脏中的清除。此外，高剂量maresin 1还促进了巨噬细胞的修复表型，表现为Ly6C^lo细胞的扩增以及Mrc1和Arg1的表达上调。肾脏免疫组化结果显示NGAL水平降低，nephrin表达增加，表明心肾炎症得到了缓解。

结论与意义

高剂量maresin 1通过调节白细胞动态和巨噬细胞表型来激活FPR2信号通路，从而增强炎症的消退。它能够改善心脏功能并减轻心肾炎症，显示出maresin 1在心脏修复和急性心力衰竭治疗中的潜在疗效。

图形摘要

心肌梗死后外源性maresin 1的治疗可以促进其他炎症消退介质的生物合成。maresin 1在急性心力衰竭中的作用机制具有剂量依赖性，其关键结果是清除梗死区域中的中性粒细胞。

利益冲突声明

作者声明不存在利益冲突。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可向通讯作者提出合理请求后获取。部分数据可能因隐私或伦理限制而无法提供。