与性别相关的肺纤维化易感性在小鼠中的表现

《British Journal of Pharmacology》：Sex-related susceptibility to pulmonary fibrosis development in mice

肺纤维化性别差异研究揭示雄性小鼠纤维化更严重，与TGF-β、IL-1β升高及抗纤维化miRNA（214-3p、96-5p）和PGE?下降相关，pirfenidone预处理效果显著，提示需考虑性别特异性治疗策略。

　　

摘要

背景与目的

特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性进行性的间质性肺疾病，主要影响成年男性。尽管其主要表现为纤维化，但它可以作为理解可能发展为IPF的炎症驱动性间质性肺疾病的模型。我们分析了在IPF小鼠模型中，炎症与纤维化之间的相互作用，并考虑了性别因素的影响。

实验方法

将雌雄C57BL/6成年小鼠每周接受3次博莱霉素皮下注射（持续1-4周）。我们使用RT-PCR、Western blotting和免疫组化技术，以及ELISA、流式细胞术和质谱技术（UPLC-MS/MS）来分析实验结果。

主要结果

与雌性小鼠相比，雄性小鼠出现了更严重的纤维化，胶原蛋白水平更高，并且肺上皮-间充质转化更为明显。在疾病早期阶段，雄性小鼠还表现出中性粒细胞和巨噬细胞的浸润，随后肺结构遭到破坏，纤维化进一步加重。而雌性小鼠在博莱霉素治疗2周后肺炎症得到了生理性缓解。在雄性小鼠中，IPF与促炎/纤维化因子（TGF-β和IL-1β）的增加以及抗炎/抗纤维化因子（IFN-γ、miRNA-214-3p、miRNA-96-5p和PGE₂）的减少有关，尤其是在纤维化初期。预先使用吡非尼酮治疗能够更有效地逆转雄性小鼠的纤维化特征，尤其是对抗纤维化miRNA-214-3p和miRNA-96-5p的作用。

结论与意义

我们的数据表明，在IPF发病初期，雄性和雌性小鼠都会出现炎症反应，但仅雄性小鼠的纤维化症状更为严重。此外，吡非尼酮在雄性小鼠中表现出更强的治疗效果，这强调了考虑性别差异进行个性化药物治疗的必要性。

图形摘要

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

本研究的支持数据可向通讯作者索取。