《Journal of Oral and Maxillofacial Surgery》：Does Drug Type Influence Surgical Outcome in MRONJ? A Comparison of Denosumab and Zoledronate
编辑推荐：
MRONJ患者术后愈后时间和再手术率比较显示，Denosumab与Zoledronate组间差异不显著，但骨转移适应症和MRONJ 3期与愈后及再手术相关。研究强调药物类型影响不显著，而适应症和疾病阶段更重要。
Jung-Hyun Park|Soo Young Choi|Anna Son|Shin-Won Hwang|Jin-Woo Kim|Sun-Jong Kim
韩国首尔梨花女子大学医学院Mokdong医院口腔颌面外科
摘要
背景
药物相关性颌骨坏死（MRONJ）是抗骨吸收治疗的严重不良反应，其最佳外科管理方案仍具有挑战性。了解药物类型是否会影响治疗结果对于制定治疗计划具有临床意义。
目的
本研究旨在比较接受手术治疗的MRONJ患者中，使用狄诺单抗（denosumab）和唑来膦酸（zoledronate）后的愈合情况和再次手术的需求。
研究设计、地点和样本
这项回顾性队列研究在梨花女子大学医学中心进行，纳入了因使用狄诺单抗或唑来膦酸而接受手术治疗的MRONJ患者；排除同时使用其他抗骨吸收药物的患者以及随访数据不足无法确定研究结果的患者。
预测变量
预测变量为抗骨吸收药物的类型（狄诺单抗 vs 唑来膦酸）。
主要结果变量
主要结果是临床愈合完成时间，定义为从手术到黏膜完全覆盖且无暴露骨骼、无感染临床证据的时间；次要结果是随访期间的再次手术情况，以“是”或“否”编码。
协变量
协变量包括年龄、性别、抗骨吸收治疗的指征和持续时间、MRONJ的分期和部位以及手术相关因素。
分析方法
采用Kaplan–Meier/log-rank检验和Cox回归分析愈合情况，采用逻辑回归分析再次手术情况。
结果
共有90名患者纳入研究：其中使用狄诺单抗的患者61名（67.8%），使用唑来膦酸的患者29名（32.2%）。平均年龄为70.5 ± 10.7岁，79名（87.8%）为女性。中位随访时间为10.5个月（四分位数范围：4–23个月），76名患者（84.4%）实现了愈合。狄诺单抗组临床愈合完成的中位时间为3.0个月（95%置信区间：2.0–4.0个月），唑来膦酸组为5.0个月（95%置信区间：0.9–9.1个月）（log-rank P = 0.2）。抗骨吸收药物类型与临床愈合完成时间无关联（调整后的风险比：1.20；95%置信区间：0.61–2.36；P = 0.6），而骨转移的指征与较低的愈合风险相关（调整后的风险比：0.42；95%置信区间：0.20–0.89；P = 0.023）。21名患者（23.3%）发生了再次手术，这与抗骨吸收药物类型无关（调整后的比值比：0.93；95%置信区间：0.21–4.07；P = 0.9），而骨转移的指征和MRONJ分期3与再次手术相关。
结论与意义
MRONJ手术后的结果与抗骨吸收治疗的指征和MRONJ分期密切相关，这与美国口腔颌面外科医师协会（AAOMS）强调的基于分期的管理和不同适应症下的临床差异相一致。
引言
药物相关性颌骨坏死（MRONJ）是抗骨吸收治疗的一种严重并发症。它可能导致持续的骨暴露、感染、疼痛和功能障碍。外科治疗越来越多地被用来清除坏死骨并获得稳定的黏膜覆盖。然而，术后愈合过程往往较长，且患者的临床结局各不相同，部分患者需要再次手术。抗骨吸收药物广泛应用于骨质疏松症和恶性肿瘤相关的骨病。狄诺单抗和唑来膦酸是这类治疗中常用的药物，它们在不同适应症下的药理特性和用药模式存在差异。目前关于MRONJ手术治疗后的情况了解较少。对于外科医生和患者来说，实际问题在于术后结果（包括愈合情况和是否需要再次手术）是否因之前使用的抗骨吸收药物类型而有所不同。解读MRONJ的术后结果较为复杂，因为抗骨吸收治疗的指征与患者的整体健康状况和同时接受的其他治疗密切相关，同时MRONJ的分期也会影响病变范围和手术复杂性。因此，需要反映真实临床情况并考虑这些差异的对比数据。本回顾性队列研究的目的是比较接受狄诺单抗或唑来膦酸治疗的MRONJ患者术后临床愈合完成时间和再次手术的风险。
研究设计/样本
本研究获得了韩国首尔梨花女子大学医学中心伦理委员会的批准（IRB编号：2024-04-020）。研究对象为2008年1月1日至2024年9月30日期间在梨花女子大学医学中心被诊断为MRONJ的符合条件的患者。纳入标准包括：（1）符合2022年AAOMS指南的诊断标准；（2）之前使用过狄诺单抗或唑来膦酸。
研究队列和基线特征
研究期间，共有439名患者符合MRONJ的诊断标准并接受了手术治疗。其中132名患者（30.1%）之前使用过狄诺单抗或唑来膦酸，符合纳入条件。在这132名患者中，排除了27名（20.5%）使用过其他抗骨吸收药物的患者、10名（7.6%）同时使用过狄诺单抗和唑来膦酸的患者，以及5名（3.8%）随访数据不足的患者。
讨论
本研究评估了使用狄诺单抗或唑来膦酸治疗的MRONJ患者的手术结果，重点关注临床愈合完成时间和再次手术的情况。未经调整的比较结果显示，使用唑来膦酸的患者愈合时间较长，再次手术的比例也较高。但在考虑了关键临床因素（尤其是MRONJ分期和抗骨吸收治疗的指征）后，这些差异有所减弱。总体而言，研究结果表明...
致谢
本手稿基于Anna Son的硕士论文撰写。
