《Food Science & Nutrition》：Vitamin D Deficiency as a Risk Factor for Onset and Recurrence of Sudden Sensorineural Hearing Loss: A Prospective Cohort Study With Age-Specific Analysis
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本文通过前瞻性队列研究，首次系统探讨了维生素D（Vit D）水平与突发性感觉神经性听力损失（SSNHL）发病、复发及年龄特异性风险的关联。研究发现，SSNHL患者维生素D缺乏（25(OH)D3< 20 ng/mL）比例（38.8%）显著高于健康对照（10.0%），且复发患者维生素D水平（18.4 ± 4.1 ng/mL）更低。尤为值得注意的是，30岁以下年轻患者维生素D缺乏率高达60.0%，提示其为本病高危人群。然而，对于已发病的维生素D缺乏患者，短期（3个月）维生素D补充治疗（每日D2800 IU + D3250 IU）并未显著改善听力恢复率（75.7% vs. 68.2%）或伴随症状。研究结论强调，维持长期充足的维生素D水平对于SSNHL的初级预防（尤其针对年轻高危人群）和二级预防（降低复发风险）可能至关重要，而急性期补充则疗效有限。
引言
突发性感觉神经性听力损失（SSNHL）是一种定义为在72小时内快速发生的听觉功能下降（在三个连续频率上听力损失≥30 dB）的疾病，其对生活质量的潜在负面影响使其成为一项重要的公共卫生挑战。尽管其潜在病因包括血管功能不全、自身免疫反应和病毒感染等，但确切病因仍未明确。近年来，越来越多的证据将维生素D（Vit D）缺乏与听觉损伤，特别是SSNHL联系起来。其生物学机制在于，维生素D通过调节耳蜗钙稳态、通过抗氧化酶激活减轻氧化应激以及调节炎症反应来发挥作用。然而，当前研究存在几个关键空白：缺乏针对年龄特异性关联的分析、尚未探索维生素D水平与SSNHL复发的关系、以及缺乏证据证实补充维生素D是否能改善缺乏患者的听力恢复。本研究采用前瞻性队列设计，旨在验证维生素D缺乏是否是SSNHL的独立风险因素，特别是在年轻成人和复发病例中，并评估辅助性维生素D补充对听力恢复的效果。
方法与材料
本研究采用前瞻性队列设计，整合了横断面分析和纵向随访。共招募了80名成年SSNHL患者和60名年龄、性别匹配的健康对照。所有SSNHL患者均接受标准治疗（口服甲泼尼龙和银杏叶提取物）。基线血清25-羟基维生素D（25(OH)D）水平低于30 ng/mL的维生素D缺乏或不足患者，以单盲方式随机分配至接受为期3个月的维生素D补充组（每日口服维生素D2800 IU和D3250 IU）或不补充组。通过纯音测听（PTA）在基线、治疗后10天和3个月评估听力恢复情况，并监测复发及相关症状（耳鸣、眩晕、耳闷胀感）。维生素D状态定义为缺乏（<20 ng/mL）、不足（20–30 ng/mL）或充足（≥30 ng/mL）。统计分析采用SPSS 29.0软件进行。
结果
参与者特征
两组参与者的基线人口统计学特征具有可比性，在性别分布（SSNHL组男性55.0% vs. 对照组53.3%）和年龄（SSNHL组41.2 ± 11.9岁 vs. 对照组44.0 ± 14.8岁）上均无显著差异。SSNHL组的平均纯音听阈（68.4 ± 26.4 dB）显著高于对照组（11.6 ± 5.8 dB）。
听力恢复的影响因素
在80名SSNHL患者中，57名（71.3%）实现听力恢复（定义为患耳频率听阈改善≥15 dB）。多变量逻辑回归分析显示，只有听力图亚型是听力恢复的独立预测因子。低频SSNHL（LF-SSNHL）患者的恢复率显著高于高频SSNHL（HF-SSNHL）患者（调整后优势比[aOR] = 36.157）。全频SSNHL（AF-SSNHL）和全聋SSNHL（TD-SSNHL）患者的恢复率较低。维生素D状态与听力恢复之间未发现显著关联。
维生素D状态与生化指标
SSNHL患者基线维生素D缺乏的患病率（38.8%）显著高于对照组（10.0%）。复发性SSNHL患者（n=10）的25(OH)D水平（18.4 ± 4.1 ng/mL）显著低于首次发病患者（24.9 ± 9.7 ng/mL）和健康对照组，且其缺乏率（80.0%）也显著更高。年龄分层分析显示，30岁以下患者的维生素D缺乏率最高（60.0%），其25(OH)D水平（18.2 ± 5.7 ng/mL）也最低。复发性SSNHL患者的甲状旁腺激素（PTH）水平（67.9 ± 19.7 ng/mL）显著高于对照组（47.9 ± 13.1 ng/mL）。血清维生素D水平与基线听力损失严重程度无显著相关性。
维生素D补充的效果
维生素D补充组（75.7%）、非补充组（68.2%）和维生素D充足组（70.0%）之间的听力恢复率无统计学显著差异。三组在伴随症状（耳鸣、眩晕、耳闷胀感）的改善方面也无显著差异。
讨论
本研究结果表明，维生素D缺乏是SSNHL发病和复发的一个重要且可改变的风险因素，尤其是在30岁以下年轻患者中关联最强。这支持了维生素D在听觉生理中的保护作用，包括维持耳蜗钙稳态、抗氧化和抗炎机制。复发性SSNHL患者极低的维生素D水平提示存在“阈值效应”，慢性缺乏可能增加内耳对后续损伤的易感性。然而，在SSNHL诊断后启动的短期维生素D补充并未改善临床结局。这种差异表明，维持充足的维生素D水平可能具有预防价值，但在症状出现后进行补充治疗可能不足以改变疾病进程。听力恢复的主要预测因素是听力图亚型（低频型预后最佳），而非维生素D状态。
研究的局限性包括单中心设计、部分亚组样本量小、可能存在未测量的混杂因素（如日照、饮食）、补充剂量和持续时间可能不足、以及随访时间较短未能评估对长期复发的影响。
结论
维生素D缺乏与SSNHL的初发和复发显著相关，尤其是在年轻患者中。然而，SSNHL诊断后的短期维生素D补充并不能改善听力恢复。这表明长期维持充足的维生素D水平对于高风险人群降低SSNHL风险可能至关重要，而非急性期干预。未来的研究应侧重于评估长期维生素D维持疗法在预防SSNHL发生和复发方面的效果。
