Enfortumab Vedotin引起的皮肤毒性的临床病理学和免疫组化特征

《International Journal of Dermatology》：Clinicopathologic and Immunohistochemical Features of Enfortumab Vedotin-Induced Cutaneous Toxicity

本研究通过回顾性病例系列，比较了19例接受恩福替尼 vedotin 治疗的患者（24例活检）与10例对照组（天疱疮或SJS/TEN），发现细胞间IgG染色和“环形”有丝分裂是区分药物性皮肤毒性反应与病理学相似疾病的关键指标，为临床鉴别提供实用框架。

　　

摘要

背景

Enfortumab vedotin（EV）常引起皮肤病变，这些病变可能与多形性红斑和斯蒂文斯-约翰逊综合征/中毒性表皮坏死松解症（SJS/TEN）相似，从而影响治疗决策的制定。

目的

本研究的目的是确定可重复的临床病理学特征，并评估能够区分EV引起的皮肤毒性（EVICT）病变与其组织学相似表现的免疫组化标志物。

方法

这项回顾性病例系列研究纳入了19名接受EV治疗的患者（共进行了24次活检），以及10名对照组患者（诊断为多形性红斑或SJS/TEN）。通过盲法评估，分析了组织学特征以及免疫球蛋白G（IgG）、Nectin-4和细胞毒性T细胞的免疫组化表达情况。

结果

所有病例均表现为界面性皮炎，可归入以下四种类型之一：典型的空泡型、伴有表皮发育不良的细胞毒性型、类似坏死性SJS/TEN的类型，或海绵状界面型。在EV相关病变的活检样本中，表皮“环状”有丝分裂现象较为常见，而在对照组中则未见该现象。83%的EV病例中存在细胞间IgG染色，而对照组中这一比例为20%；细胞间IgG染色方法的敏感性为82%，特异性为80%，其中中度或强染色方式的特异性达到100%。然而，细胞毒性T细胞密度和Nectin-4表达水平无法可靠地区分这两组病例。

局限性

本研究采用回顾性设计，样本量有限，且可能存在合并用药的干扰因素。

结论

常规免疫组化检测中的细胞间IgG染色，结合特征性的“环状”有丝分裂现象，为识别Enfortumab vedotin引起的皮肤病变提供了实用的方法，并有助于将其与多形性红斑和SJS/TEN区分开来。

意义

• 本研究将Enfortumab vedotin引起的皮肤病变与可重复的组织学表现联系起来，证明细胞间IgG是一种敏感且特异的组织学标志物。
• 皮肤科医生和病理学家可以利用细胞间IgG染色及“环状”有丝分裂现象，在常规组织切片中区分药物引起的皮肤毒性与其他类似病变，从而指导治疗方案的继续或调整。

披露信息

IRB批准情况：已由Mass General Brigham的IRB审查并通过，批准编号：#P002524。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。

数据获取

如需获取本研究的数据，可向通讯作者提出合理请求。