《Molecular Oncology》：European Code Against Cancer, 5th edition – organised cancer screening programmes
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这篇综述系统评估了结直肠癌、乳腺癌、宫颈癌和肺癌筛查的最新证据，为欧洲抗癌法典第五版（ECAC5）提供政策建议。文章详细分析了各类筛查方案的获益风险比（如FIT检测可降低12%结直肠癌死亡率，LDCT筛查使肺癌死亡率下降21%），并创新性地提出将肺癌筛查纳入常规防控体系。作者强调通过规范化筛查程序（如HPV检测间隔≥5年）、风险分层策略（如基于吸烟史的肺癌筛查）和质控体系（如AI辅助乳腺影像诊断）可实现癌症早诊早治，最终减轻欧洲癌症负担。
科学依据与推荐更新
癌症筛查有效性证据
结直肠癌筛查（肠癌筛查）
随机对照试验荟萃分析显示，愈创木酯法粪便潜血试验（gFOBT）可使结直肠癌死亡率降低12%（相对风险RR 0.88）。粪便免疫化学检测（FIT）因其灵敏度更高且参与率更优，已成为首选筛查方案。柔性乙状结肠镜（FS）筛查可降低25%死亡率和24%发病率。最新结肠镜筛查试验显示，虽然在意向性分析中死亡率无显著降低，但符合方案分析显示特异性死亡率降低50%，发病率降低31%。筛查相关风险主要包括假阳性结果的心理负担和结肠镜检查并发症（严重并发症发生率为3-7/10万），但获益总体优于风险。
乳腺癌筛查
双年度乳腺X线摄影筛查可显著降低18-23%的乳腺癌死亡率，参与筛查的女性死亡率降幅达31-58%。主要风险包括假阳性结果的心理压力、辐射暴露（尤其对40岁以下人群）以及1-10%的过度诊断率。对于乳腺密度高的女性，建议考虑补充影像学检查。目前筛查方案已被证明获益大于危害。
宫颈癌筛查
基于观察性研究，参与HPV筛查的女性相比未参与者死亡率降低41-92%，发病率降低60%。HPV检测对CIN3+病变的检出灵敏度比细胞学检测高37%（RR 1.37）。自采样HPV检测与临床采样准确性相当。主要风险包括HPV阳性带来的心理应激（与性传播疾病污名化相关）以及宫颈锥切术可能导致的早产风险。总体而言筛查获益显著。
肺癌筛查
针对高危人群（基于吸烟史等风险因素）的年度低剂量CT（LDCT）筛查可使肺癌死亡率降低21%（RR 0.79），全因死亡率降低5%。筛查组早期肺癌诊断率增加17%，晚期肺癌发生率降低25%。女性获益更显著（死亡率降幅29%）。潜在风险包括假阳性结节随访的辐射暴露（20次年度筛查的额外患癌风险：女性0.22%，男性0.12%）和偶发症处理，但通过规范化结节管理流程（如基于体积增长的监测）可控制风险。
前列腺癌筛查的特别说明
虽然PSA筛查可降低20%死亡率，但过度诊断率高达40%，且系统活检可能引发败血症、尿失禁等并发症。MRI靶向活检虽能减少63%不必要的活检（RR 0.65），但对临床显著癌的检出率提升无统计学意义（RR 1.22）。因证据不足，ECAC5暂未推荐前列腺癌普查，建议等待更多临床试验数据。
政策建议框架
普适性原则
建议各国建立可持续的规范化筛查体系，重点保障弱势群体的可及性。需配套质量控制系统（如筛查登记库）、多语言宣教材料和免费筛查政策，并通过自采样检测（如FIT、HPV自测包）提升参与率。
四大癌种具体实施方案
结直肠癌：50-74岁人群每2年1次FIT检测，可选用结肠镜作为替代方案。需优化粪便检测说明以提升合规性。
乳腺癌：50-69岁女性每2年1次乳腺X线摄影，45-49岁与70-74岁人群可酌情扩展。高密度乳腺群体需补充影像学检查。
宫颈癌：30-65岁女性每5年1次HPV检测，需根据疫苗接种史调整方案。自采样可提高偏远地区覆盖率。
肺癌：针对50-80岁高危人群开展LDCT年度筛查，需整合吸烟 cessation 干预，采用多变量风险模型（如纳入COPD、肺癌家族史）精准筛选目标人群。
卫生经济学评价
四大筛查方案均具成本效益：结直肠癌FIT筛查甚至可节约医疗成本（成本效益比<6000欧元/QALY）；乳腺癌双年度筛查成本效益最优（5000-25000欧元/QALY）；HPV检测相比细胞学检测更经济（2000-15000欧元/QALY）；肺癌筛查成本效益比区间为9000-85000欧元/QALY，结合戒烟干预后可进一步提升效益。
未来展望
建议通过风险分层（如乳腺癌筛查频率个性化）、AI辅助诊断（提升乳腺影像灵敏度30%）和移动筛查单元（覆盖医疗资源薄弱地区）持续优化筛查体系。最终目标是建立覆盖全欧洲的精准癌症防控网络。
