综述：绘制三十年间Rho GTP酶信号通路在癌症中的作用图谱：揭示其中的漏洞与未来研究方向（1990–2024年）

《Cell Biochemistry and Function》：Mapping Three Decades of Rho GTPase Signalling in Cancer: Unveiling Loopholes and Future Directions (1990–2024)

Rho GTPases（如RhoA、Rac1、Cdc42）在癌症发生发展中起关键作用，但近三十年的研究分散且存在空白，尤其在非经典成员及转化医学整合方面。

　　

摘要

Rho GTP酶（包括RhoA、Rac1和Cdc42）是细胞骨架动态、细胞迁移、增殖和存活的核心调节因子，其失调与癌症的发生和发展密切相关。尽管在过去三十年中进行了大量的机制研究和转化研究，但将Rho GTP酶信号传导与癌症联系起来的整体研究仍分散在不同的生物过程、肿瘤类型和治疗策略中。在这项研究中，我们对1990年至2024年间发表在Web of Science Core Collection中的1,457篇文章进行了文献计量分析，并通过手动筛选进行了补充。定量分析使用Microsoft Excel完成，而合作关系、共引用和关键词网络则通过VOSviewer进行可视化展示。分析结果显示，2004年之后的相关文献数量显著增加，《Oncogene》期刊是该领域的主要发表来源，美国则是贡献最大的国家。文献主要集中在癌症的核心特征上，如上皮-间质转化、肿瘤侵袭和转移，其中乳腺癌是最常研究的疾病类型。经典的Rho GTP酶（RhoA、Rac1和Cdc42）作为关键的机制驱动因素和预后标志物在研究中占据主导地位。相比之下，非经典Rho GTP酶的研究相对较少。尽管Rho GTP酶信号传导已被广泛视为治疗靶点，但由于信号传导的冗余性、通路的可塑性和肿瘤的适应性反应，临床转化仍面临挑战，而非研究活动不足所致。总体而言，这些发现突显了现有的研究空白，包括与免疫肿瘤学和精准医学框架的整合不足，以及非经典Rho GTP酶的作用尚未得到充分探索。这项文献计量评估为三十年的研究提供了系统的总结，并指出了未来研究Rho GTP酶相关癌症生物学和治疗的重点方向。

总结

Rho GTP酶在癌症生物学中仍然起着核心作用，但三十年的研究结果呈现出不平衡和碎片化的特点。通过对1,457篇论文（1990–2024年）的系统性分析，本研究不仅梳理了主要的研究趋势，还揭示了关键的研究盲点，例如对非经典Rho GTP酶家族成员的忽视、转化研究的不足以及与免疫肿瘤学的整合薄弱。除了记录研究进展外，这项工作还将Rho GTP酶重新定义为具有双重作用的调节因子——既可促进癌症发生也可抑制肿瘤生长，强调了需要针对特定效应因子和网络层面制定治疗策略。这些见解为未来的发现和临床转化提供了战略方向，将Rho GTP酶生物学研究置于精准癌症治疗的前沿。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

作者没有需要报告的内容。