《Scientific Reports》：Association of choroid plexus volume with brain atrophy and glucose metabolism in multiple system atrophy
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本研究针对多系统萎缩症（MSA）中脉络丛（CP）的作用尚不明确的问题，开展了一项回顾性横断面研究，探讨了CP体积（CPV）与MSA患者脑萎缩和脑葡萄糖代谢的关系。结果发现，与健康对照相比，MSA患者CPV显著减小，且较小的CPV与MSA易感区域（如脑干、小脑）更严重的脑萎缩和葡萄糖代谢降低显著相关。这表明CP萎缩可能反映了MSA的疾病负担，为理解MSA的病理生理机制提供了新的视角。
在大脑的深处，脑脊液如同清澈的河流，滋养着神经组织并带走代谢废物，而生产这条“生命之河”的核心结构就是脉络丛（Choroid Plexus, CP）。近年来，科学家们发现，这个以往不太起眼的结构，在阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病中竟然会发生体积增大的变化，这被认为可能与疾病相关的代偿反应或病理蛋白清除障碍有关。然而，对于另一种同样由错误折叠的α-突触核蛋白堆积引起的、进展更为迅猛的疾病——多系统萎缩（Multiple System Atrophy, MSA），脉络丛扮演着怎样的角色，却完全是一个未知的领域。MSA以运动障碍、自主神经功能衰竭等为特征，病情凶险，但缺乏有效的生物标志物。理解其独特的病理机制，特别是与脑内液体平衡和废物清除（即Glymphatic系统功能）相关的改变，对于开发新的诊疗策略至关重要。
为了解决这一科学问题，由Park Chae Jung、Sun Yeeun等研究人员组成的团队在《Scientific Reports》上发表了一项开创性研究。他们首次将目光聚焦于MSA患者的脉络丛体积（Choroid Plexus Volume, CPV），旨在揭示CPV与MSA疾病严重程度、特征性的脑萎缩模式以及大脑葡萄糖代谢水平之间的内在联系。他们的发现出乎意料：与在其他神经退行性疾病中观察到的CP肥大相反，MSA患者竟然出现了显著的CP萎缩，并且这种萎缩与后颅窝关键结构（如小脑、脑干）的进行性退变密切相关。这一发现不仅挑战了既往认知，也提示MSA可能存在着独特的病理生理过程。
研究人员为开展此项研究，主要应用了几个关键技术方法。研究纳入了87名MSA患者和84名健康对照（Healthy Controls, HCs）的回顾性队列。所有参与者均接受了统一多系统萎缩评定量表（Unified MSA Rating Scale, UMSARS）评估、3.0T高分辨率T1加权磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging, MRI）以及18F-氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（18F-Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography, 18F-FDG PET）。关键步骤包括利用基于深度学习的FastSurfer软件对MRI图像进行全自动分割，精确量化CPV、颅内各区域体积（如海马、侧脑室、小脑各小叶等）；并对FDG-PET图像进行处理，以中央旁小叶为参考区域计算各脑区的标准摄取值比值（Standard Uptake Value Ratio, SUVR），从而评估局部脑葡萄糖代谢率（Cerebral Metabolic Rate for Glucose, CMRglu）。统计分析则采用多元线性回归模型，并进行了错误发现率（False Discovery Rate, FDR）校正。
研究结果
患者人口统计学和临床特征
本研究共纳入87名MSA患者和84名健康对照。MSA患者的平均年龄低于健康对照组。在MSA患者中，平均病程为2.29±1.46年，MSA小脑型（MSA-C）比MSA帕金森型（MSA-P）更为常见。两组在高血压、糖尿病等血管危险因素方面无显著差异。
参与者的影像学特征
volumetric MRI分析揭示了一个核心发现：与健康对照相比，MSA组的CPV显著减小（1.00±0.27 vs. 1.30±0.26, P<0.001）。此外，MSA患者的海马体积也显著减小，白质高信号体积（White Matter Hyperintensity Volume, WMHV）更大。在调整了年龄和性别后，无论是MSA-P还是MSA-C亚型，其CPV均显著低于健康对照。在MSA患者组内进行的偏相关分析显示，CPV与侧脑室体积（Lateral Ventricle Volume, LVV）呈显著正相关（r=0.600, P<0.001）。
CPV与区域性脑萎缩的关系
在控制了年龄、性别、病程和LVV后，多元线性回归分析显示，在整体MSA队列中，CPV与多个小脑区域体积呈显著正相关，包括左右小脑半球的白质、I-IV小叶、V小叶等，以及小脑蚓部的VI、VII、VIII、IX和X小叶。这些关联在经过FDR校正后仍然显著。相反，CPV与脑干结构（脑桥、延髓）体积无显著关联。亚组分析表明，这些正相关关系主要在MSA-C患者中尤为突出。此外，CPV还与双侧腹侧间脑体积正相关。
CPV与区域性脑葡萄糖代谢的关系
多元线性回归分析表明，较高的CPV与多个脑区较高的葡萄糖代谢水平显著相关。在整体MSA队列中，CPV与脑干、小脑白质以及双侧丘脑和腹侧间脑的CMRglu呈正相关，且这些关联经FDR校正后仍显著。在亚组分析中，MSA-P亚组中CPV与脑干和小脑皮层的CMRglu正相关，而MSA-C亚组中CPV与脑干、小脑白质、左丘脑和右腹侧间脑的CMRglu正相关，但这些亚组内的关联在经过FDR校正后未保持显著性。在60名拥有FDG-PET数据的健康对照中，虽然在脑干和小脑观察到了名义上的负相关，但未通过FDR校正，提示MSA患者中发现的关联具有疾病特异性。
CPV与运动症状的关系
无论是在整体队列还是各亚组内，多元线性回归分析均未发现CPV与UMSARS评分（包括各部分评分及总分）之间存在显著关联。
结论与讨论
本研究的主要结论是：首先，MSA患者的CPV显著小于健康对照，且这种减小在MSA-P和MSA-C亚型中均存在，但两亚型间无差异。其次，CPV与MSA易损的皮层下结构（特别是小脑）的萎缩程度呈正相关。第三，CPV与MSA相关皮层下结构（如脑干、小脑）的葡萄糖代谢水平呈正相关。总而言之，这些发现表明，CP萎缩是MSA的一个特征，并且较小的CPV与更严重的脑结构损伤和代谢功能障碍相关，提示CPV可能作为反映MSA疾病负担的一个潜在影像学生物标志物。
本研究最重要的发现在于揭示了MSA中独特的CP萎缩模式，这与在阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病中普遍观察到的CP肥大现象形成了鲜明对比。这种差异可能反映了MSA与其他疾病在潜在病理机制和进展速度上的根本不同。在阿尔茨海默病等疾病中，CP增大可能是一种针对蛋白质堆积的代偿性反应，而在进展迅猛的MSA中，CP可能更早地出现了耗竭或变性。CP作为脑脊液的主要来源，是Glymphatic清除通路的关键组成部分。CP体积减小可能会通过限制脑脊液的生产和流动，加剧MSA中已有的Glymphatic功能不全，进而阻碍毒性蛋白的清除，加速神经退行性变。反之，MSA中慢性的Glymphatic障碍也可能导致神经毒性蛋白和炎症介质的滞留，从而随着时间的推移造成CP的结构损伤和萎缩。这可能形成一个恶性循环。尽管CPV与即时的运动症状严重程度（UMSARS评分）无关，但其与神经影像学生物标志物（小脑萎缩、后颅窝低代谢）的强关联表明，CP萎缩更可能反映了潜在的、持续的疾病病理负担，而非瞬时的临床表现。未来的纵向研究将有助于明确CPV变化是否对临床进展具有预测价值。
这项研究首次报道了MSA中的CP萎缩，并将CP的结构完整性与MSA的特异性神经退行性变联系起来，为理解该疾病的病理生理机制开辟了新途径。确认CPV作为MSA潜在的影像学生物标志物，并阐明其在疾病发生发展中的具体作用机制，将是未来研究的重要方向。
