《Scientific Reports》：Elevated serum uric acid before 20 weeks of gestation increases the risk of preeclampsia
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【编辑推荐】为探究早期妊娠血清尿酸（UA）与子痫前期（PE）的关联，研究人员开展了一项纳入44,609例单胎妊娠的多中心回顾性队列研究。结果发现，孕20周前UA水平与PE风险呈非线性正相关，转折点为240 μmol/L。UA≥360 μmol/L时，PE风险增加2.14倍（95% CI: 1.61-2.85）。该研究提示监测早期UA或有助于识别PE高危人群，为早期干预提供新思路。
在围产医学领域，子痫前期（Preeclampsia, PE）始终是威胁母儿健康的重要临床难题。作为一种妊娠期特有的严重并发症，PE全球范围内导致了10%-15%的孕产妇死亡，其典型特征为妊娠20周后新发的高血压和蛋白尿或多器官功能障碍。尽管其发病机制尚未完全阐明，但目前普遍认为胎盘功能不全、滋养细胞侵袭不足和螺旋动脉重铸障碍是核心病理环节。更严峻的是，临床上至今缺乏PE的特效治疗方法，一旦确诊，终止妊娠往往是唯一可行的干预手段。因此，寻找能够早期预测PE风险的血清学标志物，对于改善临床管理策略、降低母婴并发症具有至关重要的意义。
尿酸（Uric Acid, UA）作为嘌呤代谢的终末产物，其血清水平受到高嘌呤饮食、酒精摄入等多种因素影响。近年来，越来越多的研究开始关注UA与PE之间的潜在联系。一些前期研究提示，妊娠早期UA水平的升高可能与PE风险增加相关，然而不同研究的结果却存在不一致甚至矛盾之处。这种不一致可能源于样本量限制、混杂变量控制不足，或是对UA升高程度与PE风险之间的剂量反应关系缺乏深入探讨。大多数既往研究侧重于UA升高的时间点，却未能系统分析不同UA浓度分层对PE风险的影响差异。为了填补这一研究空白，迫切需要一项大规模研究来精确描绘孕20周前血清UA水平与PE风险之间的关联模式，特别是明确是否存在非线性关系及关键转折点。
为此，赵晨阳等研究人员在《Scientific Reports》上发表了最新研究成果。该研究通过一项覆盖三家医院、纳入44,609例单胎妊娠的大规模多中心回顾性队列研究，深入探讨了孕20周前血清UA水平与PE风险之间的剂量反应关系。研究团队不仅采用了平滑曲线拟合和阈值效应分析等先进统计方法，还通过多变量逻辑回归和亚组分析确保了结果的稳健性。
研究的关键技术方法主要包括：利用医院信息系统（HIS）提取2018年1月至2024年6月间的临床数据；以孕20周前首次测量的血清UA作为暴露因素，采用自动化生化分析仪进行检测；通过平滑曲线拟合和阈值效应分析识别UA与PE关系的转折点；运用多变量逻辑回归模型调整年龄、BMI、血压、血脂、血糖等多种混杂因素；利用Kaplan-Meier曲线和log-rank检验评估UA对分娩孕周的影响；并通过亚组分析和交互作用检验评估不同人群（如不同年龄、BMI、产次）中关联的异质性。
研究结果
基线特征揭示显著差异
研究共纳入44,609例单胎妊娠孕妇，其中2,444例诊断为PE，42,165例为非PE对照。基线特征比较显示，PE组与非PE组在年龄、BMI、UA水平、收缩压、舒张压、丙氨酸转氨酶（ALT）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FPG）、阿司匹林使用、降压药使用、高血压病史、饮酒、体外受精（IVF）和产次等方面均存在显著差异（P<0.05），而在检测孕周、吸烟和不良孕产史方面无显著差异。
发现UA与PE存在非线性关系
通过广义加性模型（GAM）和平滑曲线拟合，研究发现UA与PE之间存在明显的非线性关联。阈值效应分析确定240 μmol/L为关系转折点。当UA<240 μmol/L时，每增加100 μmol/L，PE风险增加81%（OR=1.81, 95% CI: 1.55-2.11）；当UA≥240 μmol/L时，每增加100 μmol/L，PE风险增加154%（OR=2.54, 95% CI: 2.24-2.88）。似然比检验P=0.006，证实了这种非线性关系的统计学显著性。
UA水平与PE风险呈正相关
研究按UA水平将人群分为三组：<240 μmol/L、240-360 μmol/L和≥360 μmol/L。结果显示，与UA<240 μmol/L组相比，240-360 μmol/L组发生PE的优势比（OR）为1.75（95% CI: 1.61-1.91），而≥360 μmol/L组的OR高达6.03（95% CI: 4.73-7.69）。即使调整了多种潜在混杂因素后，这种正相关关系仍然显著，≥360 μmol/L组的调整后OR为1.74（95% CI: 1.23-2.48）。
亚组分析证实关联稳健性
亚组分析显示，UA与PE的正相关关系在不同年龄、产次和BMI亚组中均保持一致。交互作用检验发现，年龄和产次对UA-PE关联无显著影响（交互P>0.05），但BMI存在修饰作用（交互P<0.05）。有趣的是，在相同UA水平下，BMI<24 kg/m2的孕妇比BMI≥24 kg/m2者具有更高的PE风险，提示UA作为PE预测标志物在体重正常或偏轻孕妇中可能更具参考价值。
UA升高增加早产风险
研究还发现UA水平与早产（分娩孕周<37周）风险呈正相关。与UA<240 μmol/L组相比，240-360 μmol/L组和≥360 μmol/L组的早产OR分别为1.56（95% CI: 1.43-1.70）和3.22（95% CI: 2.42-4.30）。Kaplan-Meier曲线分析进一步证实，高UA水平组的分娩孕周显著早于低UA水平组（P<0.0001），表明孕20周前UA升高会增加PE患者的早产累积风险。
研究结论与意义
该研究通过大规模多中心数据证实，孕20周前血清UA水平与PE风险之间存在非线性正相关关系，240 μmol/L是这一关系的关键转折点。当UA≥360 μmol/L时，PE风险显著增加。这一关联在不同亚组中保持一致，且独立于年龄、产次等因素。特别值得注意的是，研究发现UA作为PE预测标志物在BMI正常或偏低人群中价值更高，这为个体化风险评估提供了新视角。
研究的临床意义在于，孕20周前血清UA监测可能成为识别PE高危人群的实用工具。对于UA水平异常升高的孕妇，尤其是≥360 μmol/L者，可实施更密切的产前监测和早期干预。此外，研究提出的"尿酸相关性子痫前期"概念（定义为孕20周前UA>240 μmol/L的PE病例，占所有PE患者的41.04%），可能为PE的病因学分型和靶向治疗提供新思路。
从机制角度看，UA可能通过诱导内皮功能障碍、氧化应激、线粒体功能异常，以及减少内皮细胞一氧化氮生成、影响滋养细胞侵袭和螺旋动脉重铸等多重途径参与PE的早期病理过程。这为理解PE发病机制和开发干预策略提供了重要线索。
该研究的优势在于大样本、多中心设计，采用先进统计方法验证非线性关系，并充分控制混杂因素。然而，作为观察性研究，其无法确立因果关系，且存在回顾性研究的固有局限。未来需要前瞻性研究结合机制探讨，进一步明确UA在PE发生发展中的具体作用，并验证其临床应用的可行性和有效性。
总之，这项研究为理解早期妊娠UA水平与PE风险的关系提供了高质量证据，为PE的早期预测和风险分层奠定了重要基础，对改善母婴妊娠结局具有积极的临床指导意义。
